Farmakológiai csoport - Kalciumcsatorna-blokkolók

Az alcsoportba tartozó gyógyszereket kizárják. Engedélyezze

Leírás

A kalciumcsatorna-blokkolók (kalcium-antagonisták) a gyógyszerek heterogén csoportja, amelyek ugyanolyan hatásmechanizmussal rendelkeznek, de számos tulajdonságukban különböznek, beleértve. a farmakokinetikára, a szövetszelektivitásra, a pulzusra gyakorolt ​​hatásra stb..

A kalciumionok fontos szerepet játszanak a testben létfontosságú folyamatok szabályozásában. A sejtekbe behatolva aktiválják a bioenergetikai folyamatokat (az ATP átalakulása cAMP-vé, a fehérjék foszforilációja stb.), Amelyek biztosítják a sejtek fiziológiai funkcióinak megvalósulását. Megnövekedett koncentrációban (beleértve az iszkémiát, hipoxiát és más kóros állapotokat is) túlzottan fokozhatják a sejtanyagcsere folyamatait, növelhetik a szövetek oxigénigényét és különféle destruktív változásokat okozhatnak. A kalciumionok transzmembrán transzportját speciális, ún. kalciumcsatornák. A Ca 2+ ionok csatornái meglehetősen változatosak és összetettek. Ezek a szinoatrialis, atrioventrikuláris utakban, Purkinje rostokban, miokardiális miofibrillusokban, vaszkuláris simaizom sejtekben, vázizmokban stb..

Történelmi hivatkozás. A kalcium-antagonisták első, klinikailag fontos képviselőjét, a verapamilt 1961-ben kapták meg a papaverin aktívabb analógjainak szintetizálására tett kísérletek eredményeként, amelynek értágító hatása van. 1966-ban szintetizálták a nifedipint, 1971-ben - diltiazemet. A kalcium-antagonisták leginkább vizsgált képviselői a verapamil, a nifedipin és a diltiazem, prototípusú gyógyszereknek számítanak, és szokás ezekhez az osztályokhoz képest új gyógyszereket jellemezni.

Hass és Hartfelder 1962-ben megállapította, hogy a verapamil nemcsak az ereket tágítja, hanem negatív inotrop és kronotrop hatással is rendelkezik (ellentétben más értágítókkal, például nitroglicerinnel). A 60-as évek végén A. Fleckenstein azt javasolta, hogy a verapamil hatása a Ca 2+ -ionok kardiomiocitákba való bejutásának csökkenése miatt következik be. Az állatok szívének papilláris izomának izolált csíkjain végzett verapamil hatásának tanulmányozása során megállapította, hogy a gyógyszer ugyanolyan hatást vált ki, mint a Ca 2+ ionok eltávolítása a perfúziós közegből; Ca 2+ ionok hozzáadásakor a verapamil kardiodepresszív hatása megszűnik. Körülbelül egy időben javasolták a verapamilhoz közeli gyógyszerek (prenilamin, gallopamil stb.) Megnevezését kalcium antagonistáknak.

Ezt követően kiderült, hogy a különböző farmakológiai csoportokból származó egyes gyógyszerek képesek mérsékelten befolyásolni a Ca 2+ sejtbe áramlását (fenitoin, propranolol, indometacin).

1963-ban a verapamilt klinikai alkalmazásra engedélyezték antianginális szerként (antianginális (anti + angina pectoris) / antiiszkémiás gyógyszerek - olyan gyógyszerek, amelyek fokozzák a szív véráramlását vagy csökkentik oxigénigényét, anginás rohamok megelőzésére vagy enyhítésére használják). Valamivel korábban ugyanerre a célra egy másik fenil-alkil-amin-származékot, a prenil-amint (Dipril) javasoltak. Később a verapamil széles körű alkalmazást talált a klinikai gyakorlatban. A prenilamin kevésbé volt hatékony, és már nem használták gyógyszerként.

A kalciumcsatornák több alegységből álló komplex transzmembrán fehérjék. A nátrium-, bárium- és hidrogénionok ezeken a csatornákon keresztül is bejutnak. Meg kell különböztetni a feszültségtől függő és a receptor által vezérelt kalciumcsatornákat. Feszültségfüggő csatornákon keresztül a Ca 2+ -ionok áthaladnak a membránon, amint potenciálja egy bizonyos kritikus szint alá csökken. A második esetben a kalciumionok membránokon keresztüli áramlását specifikus agonisták (acetilkolin, katekolaminok, szerotonin, hisztamin stb.) Szabályozzák a sejtreceptorokkal való kölcsönhatásuk során..

Jelenleg többféle kalciumcsatorna létezik (L, T, N, P, Q, R), amelyeknek különböző tulajdonságaik vannak (beleértve a vezetőképességet, a nyitás időtartamát) és eltérő a szöveti lokalizáció..

Az L típusú csatornák (hosszan tartó nagykapacitású, az angol hosszú élettartamú - hosszú élettartamú, nagy - nagy; a csatorna vezetőképességére gondolok) lassan aktiválódnak a sejtmembrán depolarizációja során, és lassú Ca 2+ -ionok bejutását a sejtbe és lassú képződést eredményezik kalciumpotenciál, például kardiomiocitákban. Az L típusú csatornák lokalizálódnak a kardiomiocitákban, a szívvezetési rendszer sejtjeiben (sinoauricularis és AV csomók), artériás erek simaizomsejtjeiben, hörgőkben, méhben, ureterekben, epehólyagban, gyomor-bél traktusban, vázizmok sejtjeiben, vérlemezkékben.

Lassú kalciumcsatornákat képez nagy α1-egy alegység, amely maga a csatornát alkotja, valamint kisebb további alegységek - α2, β, γ, δ. Alfa1-alegység (molekulatömeg 200-250 ezer) az α alegységek komplexumához kapcsolódik2β (molekulatömeg kb. 140 ezer) és intracelluláris β-alegység (molekulatömeg 55–72 ezer). Minden α1-az alegység 4 homológ doménből áll (I, II, III, IV), és mindegyik domén 6 transzmembrán szegmensből áll (S1 - S6). Az α alegységek komplexe2A β és a β-alegység befolyásolhatja az α tulajdonságait1-alegységek.

T-típusú csatornák - tranziensek (az angol transientből - tranziensek, rövid távúak; a csatorna nyitási idejét értem), gyorsan inaktiválódnak. A T típusú csatornákat alacsony küszöbnek nevezzük, mert 40 mV potenciálkülönbség mellett nyílnak, míg az L típusú csatornákat magas küszöbnek nevezik - 20 mV feszültségen nyitnak. A T-típusú csatornák fontos szerepet játszanak a szívverések generálásában; ezen kívül részt vesznek az atrioventrikuláris csomópontban a vezetés szabályozásában. A T-típusú kalciumcsatornák megtalálhatók a szívben, az idegsejtekben, valamint a thalamusban, a különféle szekréciós sejtekben stb. Az N-csatornák a membránpotenciál nagyon negatív értékéből az erős depolarizációba történő átmenet során aktiválódnak, és szabályozzák a neurotranszmitterek szekrécióját. A Ca 2+ -ionok áramlását a preszinaptikus terminálisokban a noradrenalin gátolja az α-receptorokon keresztül. A P-típusú csatornák, amelyeket eredetileg a kisagy Purkinje sejtjeiben azonosítottak (innen kapják a nevüket), szemcsés sejtekben és óriási tintahal axonokban találhatók. Úgy tűnik, hogy az N-, ​​P-, Q- és a közelmúltban leírt R-típusú csatornák szabályozzák a neurotranszmitter szekrécióját.

A szív- és érrendszer sejtjeiben főleg az L-típusú, valamint a T- és az R-típusú lassú kalciumcsatornák találhatók, az erek simaizomsejtjeiben pedig háromféle (L, T, R) csatorna található, a szívizom sejtjeiben - főleg az L-típusú, valamint a sinuscsomó sejtjeiben és a neurohormonális sejtekben - T-típusú csatornák.

Kalciumantagonista osztályozás

A CCB-k sokféle osztályozást tartalmaznak - a kémiai szerkezettől, a szöveti specifitástól, a hatás időtartamától stb..

A legszélesebb körben alkalmazott osztályozás a kalcium-antagonisták kémiai heterogenitását tükrözi..

A kémiai szerkezet alapján az L-típusú kalcium-antagonistákat általában a következő csoportokra osztják:

- fenilalkil-aminok (verapamil, gallopamil stb.);

- 1,4-dihidropiridinek (nifedipin, nitrendipin, nimodipin, amlodipin, lacidipin, felodipin, nikardipin, izradipin, lerkanidipin stb.);

- benzotiazepinek (diltiazem, klentiazem stb.);

- difenil-piperazinok (cinnarizin, flunarizin);

Gyakorlati szempontból, a szimpatikus idegrendszer tónusára és a pulzusra gyakorolt ​​hatás függvényében a kalcium-antagonisták két alcsoportra oszlanak - reflexszerűen növekvő (dihidropiridin-származékok) és csökkenő (verapamil és diltiazem, a hatás szempontjából nagyban hasonlítanak a béta-blokkolókra) pulzusra.

A dihidropiridinekkel (amelyek enyhe negatív inotrop hatással bírnak) ellentétben a fenil-alkil-aminoknak és a benzotiazepineknek negatív inotrop (a szívizom kontraktilitásának csökkenése) és negatív kronotrop (lassuló pulzusszámú) hatásuk van..

Az I. B. által megadott osztályozás szerint Mihailov (2001), a BPC három generációra oszlik:

a) verapamil (izoptin, finoptin) - fenil-alkil-amin-származékok;

b) nifedipin (fenigidin, Adalat, Corinfar, Kordafen, Kordipin) - dihidropiridin-származékok;

c) diltiazem (Diazem, Diltiazem) - benzotiazepin-származékok.

a) verapamilcsoport: gallopamil, anipamil, falipamil;

b) nifedipincsoport: izradipin (Lomir), amlodipin (Norvasc), felodipin (Plendil), nitrendipin (Octidipine), nimodipin (Nimotop), nikardipin, lacidipin (Lazipil), riodipin (Foridon);

c) diltiazem csoport: klentiazem.

Az első generációs CCB-khez képest a második generációs CCB-k hosszabb hatásúak, magasabbak a szövetek specifitása és kevesebb mellékhatásuk van..

A harmadik generációs CCB-k (naftopidil, emopamil, lerkanidipin) képviselői számos további tulajdonsággal rendelkeznek, például alfa-adrenolitikus (naftopidil) és szimpatolitikus aktivitással (emopamil)..

Farmakológiai tulajdonságok

Farmakokinetika. A CCB-ket parenterálisan, orálisan és szublingválisan adják be. A legtöbb kalcium-antagonistát szájon át adják. A parenterális beadás formái léteznek a verapamil, a diltiazem, a nifedipin, a nimodipin esetében. A nifedipint szublingválisan használják (például hipertóniás krízis esetén; a tablettát ajánlatos rágni).

Lipofil vegyületekként a legtöbb CCB szájon át gyorsan felszívódik, de a májon keresztüli "first pass" hatás miatt a biohasznosulás nagyon változó. Kivételt képeznek az amlodipin, az izradipin és a felodipin, amelyek lassan felszívódnak. A vérfehérjékhez, főleg az albuminhoz való kötődés magas (70–98%). Tmax 1–2 óra az 1. generációs gyógyszereknél és 3–12 óra a 2. - 3. generációs CCL-eknél, és a formától is függ. Szublingvális beadásra Cmax 5-10 percen belül elérhető. Átlagos T1/2 vérből az 1. generációs CCB-k számára - 3-7 óra, a 2. generációs CCC-k számára - 5-11 óra. A CCB-k jól behatolnak a szervekbe és a szövetekbe, az eloszlás térfogata 5-6 l / kg. A CCB-k szinte teljesen biotranszformálódnak a májban, a metabolitok általában inaktívak. Néhány kalciumantagonistának azonban vannak aktív származékai - norverapamil (T.1/2 kb. 10 óra, a verapamil hipotenzív aktivitásának körülbelül 20% -a), deacetildiazem (az alapvegyület - diltiazem koszorúér-tágító aktivitásának 25–50% -a). Főleg a vesén keresztül (80-90%) választódik ki, részben a májon keresztül. Ismételt lenyelés esetén a biohasznosulás növekedhet, és a kiválasztás lelassulhat (a májenzimek telítettsége miatt). Ugyanezek a farmakokinetikai paraméterek változása figyelhető meg a májcirrhosisban is. Idős betegeknél is lassul a elimináció. Az 1. generációs CCL hatásának időtartama 4-6 óra, a 2. generáció - átlagosan 12 óra.

A kalciumantagonisták fő hatásmechanizmusa, hogy lassú L-típusú kalciumcsatornákon keresztül gátolják a kalciumionok behatolását az extracelluláris térből a szív és az erek izomsejtjeibe. A Ca 2+ ionok koncentrációjának csökkentésével a szívizomsejtekben és a vaszkuláris simaizomsejtekben kitágítják a koszorúereket és a perifériás artériákat és arteriolákat, kifejezett értágító hatásúak.

A kalcium-antagonisták farmakológiai aktivitásának spektruma magában foglalja a szívizom kontraktilitására, a sinuscsomó-aktivitásra és az AV-vezetésre gyakorolt ​​hatást, az érrendszeri tónust és az érrendszeri rezisztenciát, a hörgők, a gyomor-bélrendszer és a húgyúti funkciókat. Ezek a gyógyszerek képesek gátolni a thrombocyta-aggregációt és modulálni a neurotranszmitterek felszabadulását a preszinaptikus terminálokból.

Hatások a szív- és érrendszerre

Hajók. A vaszkuláris simaizomsejtek összehúzódásához kalciumra van szükség, amely a sejt citoplazmájába lépve komplexet képez a kalmodulinnal. Az így létrejött komplex aktiválja a miozin könnyű láncainak kinázát, ami foszforilációjukhoz, valamint keresztirányú hidak kialakulásának lehetőségéhez vezet az aktin és a miozin között, ami simaizomrostok összehúzódását eredményezi..

A kalcium-antagonisták az L-csatornák blokkolásával normalizálják a Ca 2+ -ionok transzmembrán áramát, amely számos kóros állapotban károsodott, elsősorban artériás hipertóniában. Minden kalcium-antagonista ellazítja az artériákat, és szinte semmilyen hatással nincs a vénás tónusra (nem változtatja meg az előterhelést).

Szív. A szívizom normális működése a kalciumion fluxusoktól függ. A gerjesztés és az összehúzódás konjugálásához a szív összes sejtjében kalciumionok bevitele szükséges. A szívizomban a kardiomiocitába belépve a Ca 2+ egy fehérjekomplexhez - az úgynevezett troponinhoz - kötődik, míg a troponin konformációja megváltozik, a troponin-tropomyosin komplex blokkoló hatása megszűnik, actomyosin-hidak képződnek, amelynek eredményeként a cardiomyocyta összehúzódik.

Az extracelluláris kalciumionok áramának csökkentésével a CCB-k negatív inotrop hatást váltanak ki. A dihidropiridinek megkülönböztető jellemzője, hogy főleg tágítják a perifériás ereket, ami a szimpatikus idegrendszer tónusának kifejezett baroreflex-növekedéséhez vezet, és negatív inotrop hatásuk kiegyenlítődik.

A sinus és az AV csomópont sejtjeiben a depolarizáció elsősorban a bejövő kalciumáramnak köszönhető. A nifedipin automatizmusra és AV-vezetésre gyakorolt ​​hatása a működő kalciumcsatornák számának csökkenéséből adódik, mivel nincs hatással az aktiválásuk, inaktiválásuk és helyreállításuk idejére..

A pulzus növekedésével a nifedipin és más dihidropiridinek által okozott csatorna blokád mértéke gyakorlatilag nem változik. Terápiás dózisokban a dihidropiridinek nem gátolják a vezetést az AV csomópont mentén. Éppen ellenkezőleg, a verapamil nemcsak csökkenti a kalcium áramlását, hanem gátolja a csatorna dezaktiválódását is. Sőt, minél magasabb a pulzusszám, annál nagyobb a blokkolás mértéke, amelyet a verapamil, valamint a diltiazem okoz (kisebb mértékben) - ezt a jelenséget frekvenciafüggésnek nevezzük. A verapamil és a diltiazem csökkenti az automatizmust, lelassítja az AV vezetését.

A bepridil nemcsak a lassú kalciumcsatornákat, hanem a gyors nátriumcsatornákat is blokkolja. Közvetlenül negatív inotróp hatása van, csökkenti a pulzusszámot, meghosszabbítja a QT-intervallumot és kiválthatja a polyform kamrai tachycardia kialakulását..

A szív- és érrendszer aktivitásának szabályozásában T-típusú kalciumcsatornák is részt vesznek, amelyek a szívben a sinus-pitvari és atrioventrikuláris csomópontokban, valamint a Purkinje rostokban helyezkednek el. Létrehoztak egy kalcium antagonistát, a mibefradilt, amely blokkolja az L- és a T-típusú csatornákat. Ugyanakkor az L-típusú csatornák iránti érzékenysége 20-30-kal kisebb, mint a T-csatornák érzékenysége. Ennek a gyógyszernek az artériás hipertónia és a krónikus stabil angina pectoris kezelésében történő gyakorlati alkalmazását súlyos mellékhatások miatt szüneteltették, nyilvánvalóan a P-glikoprotein és a citokróm P450 CYP3A4 izoenzimjének gátlása, valamint számos kardiotrop gyógyszerrel való nem kívánt interakció miatt..

A szövetek szelektivitása. A legáltalánosabb formában a CCB-k kardiovaszkuláris rendszerre gyakorolt ​​hatásának különbségei az, hogy a verapamil és más fenilalkil-aminok főleg a szívizomra hatnak, beleértve a szívizomzatot is. AV-vezetésen és kisebb mértékben az ereken, a nifedipin és más dihidropiridinek, nagyobb mértékben az érizmokon és kevésbé a szívvezetési rendszeren, és néhányuk szelektív tropizmussal rendelkezik a koszorúerek (nisoldipin - Oroszországban nem regisztrált) vagy az agy (nimodipin) vonatkozásában. ) hajók; A diltiazem közbenső pozíciót foglal el, és megközelítőleg ugyanolyan hatással van az erekre és a szív vezető rendszerére, de gyengébb, mint az előzőek.

BKK hatások. A CCB-k szövetszelektivitása meghatározza hatásaik különbségét. Tehát a verapamil mérsékelt értágulatot, a nifedipin - kifejezett értágulatot okoz.

A verapamil- és diltiazem-csoport gyógyszereinek farmakológiai hatása hasonló: negatív idegen, krono- és dromotrop hatásuk van - csökkenthetik a szívizom kontraktilitását, csökkenthetik a pulzusszámot, lelassíthatják az atrioventrikuláris vezetést. A szakirodalomban néha "kardioszelektív" vagy "bradikardikus" CCB-nek nevezik őket. Olyan kalciumantagonistákat (főleg dihidropiridineket) hoztak létre, amelyek rendkívül specifikusan hatnak az egyes szervekre és az érrendszeri régiókra. A nifedipint és más dihidropiridineket "vazoszelektív" vagy "értágító" CCB-knek nevezik. Az erősen lipofil nimodipint olyan gyógyszerként fejlesztették ki, amely az agyi erekre hat, hogy enyhítse görcsüket. Ugyanakkor a dihidropiridineknek nincs klinikailag jelentős hatása a sinus csomópont működésére és az atrioventrikuláris vezetésre, általában nem befolyásolják a pulzusszámot (a pulzus azonban a szimpato-mellékvese rendszer reflexes aktiválódása következtében megnövekedhet a szisztémás artériák éles tágulására reagálva).

A kalcium-antagonisták kifejezett értágító hatásúak és a következő hatásokkal bírnak: antianginális / antiiszkémiás, hipotenzív, szervvédő (kardioprotektív, nephroprotective), antiaterogén, antiarrhythmicus, a pulmonalis artéria nyomásának csökkenése és a hörgők dilatációja - jellemző néhány CCB-re (dihidropiridin redukció).

Az antianginális / antiiszkémiás hatás mind a szívizomra, mind a koszorúerekre gyakorolt ​​közvetlen hatásnak, mind a perifériás hemodinamikának köszönhető. A CCB-k a kalciumionok kardiomiocitákba áramlásának blokkolásával csökkentik a szív mechanikai munkáját és csökkentik a szívizom oxigénfogyasztását. A perifériás artériák kiterjedése a perifériás ellenállás és a vérnyomás csökkenését okozza (csökkent utóterhelés), ami a szívizom falának stresszének és a szívizom oxigénigényének csökkenéséhez vezet..

A vérnyomáscsökkentő hatás a perifériás értágulattal társul, míg a szisztémás vaszkuláris ellenállás csökken, a vérnyomás csökken, és a létfontosságú szervek - a szív, az agy, a vesék - véráramlása megnő. A kalcium-antagonisták vérnyomáscsökkentő hatása mérsékelt diuretikus és natriuretikus hatással kombinálódik, ami az OPSS és a BCC további csökkenéséhez vezet..

A kardioprotektív hatás azzal a ténnyel jár, hogy a CCB által okozott értágulat a szisztémás vaszkuláris ellenállás és a vérnyomás csökkenéséhez, és ennek megfelelően az utóterhelés csökkenéséhez vezet, ami csökkenti a szív munkáját és a szívizom oxigénigényét, és a bal kamrai szívizom hipertrófiájának visszafejlődéséhez és a diasztolés szívizom működésének javulásához vezethet..

A nephroprotektív hatás a veseerek érszűkületének megszüntetéséből és a vese véráramlásának növekedéséből adódik. Ezenkívül a CCB-k növelik a glomeruláris szűrési sebességet. Növeli a natriuresist, kiegészítve a hipotenzív hatást.

Bizonyíték van arra, hogy anti-aterogén (szklerotikus) hatás érhető el a humán aorta szövetkultúrában, állatokon végzett vizsgálatokban, valamint számos klinikai vizsgálatban..

Antiaritmiás hatás. A kifejezett antiaritmiás aktivitású CCB-k közé tartozik a verapamil, a diltiazem. A dihidropiridin jellegű kalcium-antagonistáknak nincs antiaritmiás aktivitásuk. Az antiaritmiás hatás a depolarizáció gátlásával és az AV csomópont vezetésének lelassulásával jár, ami az EKG-ban tükröződik a QT-intervallum meghosszabbításával. A kalcium-antagonisták gátolhatják a spontán diasztolés depolarizáció fázisát, és ezáltal elnyomhatják az automatizmust, elsősorban a sinoatrialis csomópontban.

A vérlemezke aggregáció csökkenése a proaggregáns prosztaglandinok szintézisének megsértésével jár.

A kalciumion-antagonisták fő felhasználása a szív- és érrendszerre gyakorolt ​​hatásuknak köszönhető. Az értágulat előidézésével és az OPSS csökkentésével csökkentik a vérnyomást, javítják a szívkoszorúér véráramlását és csökkentik a szívizom oxigénigényét. Ezek a gyógyszerek csökkentik a vérnyomást az adag arányában, terápiás adagokban, kissé befolyásolják a normális vérnyomást, nem okoznak ortosztatikus jelenségeket.

Az összes CCB kinevezésének általános javallatai az artériás hipertónia, az erőkifejtéses angina, a vazospasztikus angina (Prinzmetal), azonban e csoport különböző képviselőinek farmakológiai jellemzői további indikációkat (valamint ellenjavallatokat) határoznak meg használatukhoz..

Ebbe a csoportba tartozó gyógyszereket, amelyek befolyásolják a szívizom ingerlékenységét és vezetőképességét, antiaritmiás szerként alkalmazzák, külön csoportba sorolják (antiaritmiás szerek IV. Osztálya). A kalcium-antagonistákat supraventricularis (sinus) tachycardia, tachyarrhythmia, extrasystoles, pitvari flutter és pitvarfibrilláció esetén alkalmazzák..

A CCB-k hatékonysága az angina pectorisban annak köszönhető, hogy kiterjesztik a koszorúereket és csökkentik a szívizom oxigénigényét (a vérnyomás, a pulzus és a szívizom kontraktilitásának csökkenése miatt). A placebóval kontrollált vizsgálatok kimutatták, hogy a CCB csökkenti az anginás rohamok gyakoriságát és csökkenti az ST-szegmens depresszióját edzés közben.

A vazospasztikus angina kialakulását a szívkoszorúér-vér áramlásának csökkenése, és nem a szívizom oxigénigényének növekedése határozza meg. A CCB hatását ebben az esetben valószínűleg a koszorúerek tágulása közvetíti, és nem a perifériás hemodinamikára gyakorolt ​​hatás. A CCB instabil angina pectorisban történő alkalmazásának előfeltétele az volt a hipotézis, amely szerint a fejlődésben vezető szerepet a koszorúerek görcsje játszik..

Ha az angina pectorist supraventricularis (supraventrikuláris) ritmuszavarok kísérik, tachycardia, a verapamil vagy a diltiazem csoport gyógyszerei kerülnek alkalmazásra. Ha az angina pectorist bradycardiával, AV vezetési rendellenességekkel és artériás hipertóniával kombinálják, akkor a nifedipin csoport gyógyszerei előnyösek.

A dihidropiridinek (nifedipin lassan felszabaduló adagolási formában, lacidipin, amlodipin) a választott gyógyszerek a carotis artériás betegek magas vérnyomásának kezelésében.

A hipertrófiás kardiomiopátiában, a diastolában a szív relaxációs folyamatának megsértésével jár, a második generációs verapamilcsoport gyógyszereit használják.

Eddig nem nyert bizonyítékot a CCB-k hatékonyságára a szívinfarktus korai szakaszában vagy annak másodlagos megelőzésére. Bizonyíték van arra, hogy a diltiazem és a verapamil csökkentheti az újrinfarktus kockázatát azoknál a betegeknél, akiknek nincs kóros Q hulláma az első szívroham után, akiknek a béta-blokkolók ellenjavallt.

A CCB-ket a Raynaud-kór és szindróma tüneti kezelésére használják. A nifedipin, a diltiazem és a nimodipin kimutatták, hogy csökkentik a Raynaud-kór tüneteit. Meg kell jegyezni, hogy az első generációs CCB-k - a verapamil, a nifedipin, a diltiazem rövid hatástartamú, ami napi 3-4 adagot igényel, és az értágító és hipotenzív hatás ingadozásával jár. A második generációs kalcium-antagonisták tartós felszabadulású adagolási formái állandó terápiás koncentrációt biztosítanak, és növelik a gyógyszer hatásának időtartamát.

A kalcium-antagonisták alkalmazásának hatékonyságának klinikai kritériumai a vérnyomás normalizálása, a mellkasban és a szívben jelentkező fájdalom-rohamok gyakoriságának csökkenése, a testtűrés növekedése..

A CCB-ket a központi idegrendszeri betegségek komplex terápiájában is alkalmazzák, beleértve az Alzheimer-kór, szenilis demencia, Huntington-kór, alkoholizmus, vestibularis rendellenességek. A subarachnoid vérzéssel járó neurológiai rendellenességek esetén nimodipint és nicardipint alkalmaznak. A CCB-ket a hideg sokk megelőzésére, a dadogás kiküszöbölésére írják fel (a rekeszizom spasztikus összehúzódásának elnyomásával)..

Bizonyos esetekben a kalcium-antagonisták felírásának célszerűsége nem annyira hatékonyságuknak köszönhető, mint inkább más csoportok gyógyszereinek felírására vonatkozó ellenjavallatoknak. Például COPD-vel az intermittáló claudication, az 1-es típusú diabetes mellitus, a béta-blokkolók ellenjavalltak vagy nemkívánatosak lehetnek..

A CCB-k farmakológiai hatásának számos jellemzője számos előnyt jelent számukra más kardiovaszkuláris szerekkel szemben. Tehát a kalcium-antagonisták metabolikusan semlegesek - a lipidek, szénhidrátok anyagcseréjére gyakorolt ​​káros hatás hiánya jellemzi őket; nem növelik a hörgők tónusát (ellentétben a béta-blokkolókkal); ne csökkentse a fizikai és szellemi aktivitást, ne okozzon impotenciát (például béta-blokkolók és diuretikumok), ne okozzon depressziót (például rezerpin gyógyszerek, klonidin). A CCB-k nem befolyásolják az elektrolit egyensúlyt, beleértve a a vér káliumszintjéről (például diuretikumok és ACE-gátlók).

A kalcium-antagonisták kinevezésének ellenjavallatai a súlyos artériás hipotenzió (SBP 90 Hgmm alatt), a beteg sinus szindróma, a miokardiális infarktus akut periódusa, kardiogén sokk; a verapamil és a diltiazem csoportjához - különböző fokú AV blokk, súlyos bradycardia, WPW szindróma; a nifedipin csoport esetében - súlyos tachycardia, aorta- és subaorticus stenosis.

Szívelégtelenség esetén kerülni kell a CCB-k alkalmazását. A CCB-t óvatosan írják fel súlyos mitrális stenosisban, súlyos cerebrovaszkuláris balesetekben, emésztőrendszeri obstrukcióban szenvedő betegeknél.

A kalcium-antagonisták különböző alcsoportjainak mellékhatásai nagyon eltérőek. A CCB-k, különösen a dihidropiridinek káros hatásait a túlzott értágulat okozza - fejfájás (nagyon gyakori), szédülés, artériás hipotenzió, ödéma (beleértve a lábakat és a bokákat, a könyökeket is) lehetséges; nifedipin alkalmazása esetén - hőhullámok (az arc bőrének vörössége, hőérzet), reflexes tachycardia (néha); vezetési rendellenességek - AV blokád. Ugyanakkor a diltiazem és különösen a verapamil alkalmazásával megnő az egyes gyógyszerekben rejlő hatások megnyilvánulásának kockázata - a sinuscsomó-funkció gátlása, az AV-vezetés, a negatív inotrop hatás. A verapamil IV-es adagolása olyan betegeknél, akik korábban béta-blokkolókat szedtek (és fordítva), aszisztolát okozhatnak.

Diszpeptikus tünetek, székrekedés lehetséges (gyakrabban a verapamil alkalmazásakor). Ritkán előfordul kiütés, álmosság, köhögés, légszomj, fokozott a máj transzamináz aktivitása. Ritka mellékhatások a szívelégtelenség és a gyógyszer által kiváltott parkinsonizmus.

Alkalmazás terhesség alatt. Az FDA (Food and Drug Administration) ajánlásainak megfelelően, amelyek meghatározzák a gyógyszerek terhesség alatti alkalmazásának lehetőségét, a kalciumcsatorna-blokkolók csoportjának magzatra gyakorolt ​​hatásait az FDA C kategóriájába sorolják. vizsgálatokat terhes nőkön nem végeztek, azonban a gyógyszerek terhes nőknél történő alkalmazásával járó lehetséges előnyök indokolhatják azok használatát, a lehetséges kockázat ellenére).

Alkalmazás szoptatás alatt. Bár emberi komplikációkról nem számoltak be, a diltiazem, a nifedipin, a verapamil és esetleg más CCB átjut az anyatejbe. A nimodipin esetében nem ismert, hogy átjut-e az emberi anyatejbe, de a nimodipin és / vagy metabolitjai magasabb koncentrációban találhatók meg a patkánytejben, mint a vérben. A verapamil átjut az anyatejbe, áthalad a placentán, és a vajúdás során kimutatható a köldökvénában. A gyors IV injekció az anya hipotenzióját okozza, ami magzati szorongáshoz vezet.

Károsodott máj- és veseműködés. Májbetegségek esetén csökkenteni kell a CCB adagját. Veseelégtelenség esetén a dózis módosítása csak verapamil és diltiazem alkalmazása esetén szükséges kumulációjuk lehetősége miatt.

Gyermekgyógyászat. A CCB-t óvatosan kell alkalmazni 18 év alatti gyermekeknél, mert hatékonyságukat és biztonságosságukat nem állapították meg. Nincsenek azonban olyan speciális gyermekgyógyászati ​​problémák, amelyek korlátoznák a CCB-k használatát ebben a korcsoportban. Ritka esetekben súlyos hemodinamikai mellékhatásokról számoltak be újszülötteknél és csecsemőknél a verapamil iv..

Geriatria. Időseknél a CCB-ket alacsony dózisban kell alkalmazni, mert ebben a betegcsoportban a máj metabolizmusa csökken. Elszigetelt szisztolés hipertónia és bradycardia iránti hajlam esetén előnyösebb hosszú hatású dihidropiridin-származékokat előírni.

A kalcium antagonisták kölcsönhatása más gyógyszerekkel. Nitrátok, béta-blokkolók, ACE-gátlók, diuretikumok, triciklusos antidepresszánsok, fentanil, alkohol fokozzák a hipotenzív hatást. NSAID-ok, szulfonamidok, lidokain, diazepám, közvetett antikoagulánsok egyidejű alkalmazásával a plazmafehérjékhez való kötődés megváltozása, a CCB-k szabad frakciójának jelentős növekedése és ennek megfelelően a mellékhatások és a túladagolás kockázatának növekedése lehetséges. A verapamil fokozza a karbamazepin toxikus hatását a központi idegrendszerre.

Veszélyes a CCB-ket (különösen a verapamil- és diltiazem-csoportokat) kinidinnel, prokainamiddal és szívglikozidokkal injektálni. a pulzus túlzott csökkenése lehetséges. A grapefruitlé (nagy mennyiség) növeli a biohasznosulást.

A kalcium antagonisták kombinációs terápiában alkalmazhatók. Különösen hatékony a dihidropiridin-származékok és a béta-blokkolók kombinációja. Ebben az esetben az egyes gyógyszerek hemodinamikai hatásainak erősítése és a vérnyomáscsökkentő hatás növekedése tapasztalható. A béta-blokkolók megakadályozzák a szimpatoadrenális rendszer aktiválódását és a tachycardia kialakulását, amely a CCB kezelés kezdetén lehetséges, és csökkentik a perifériás ödéma kialakulásának valószínűségét is..

Összegzésképpen meg kell jegyezni, hogy a kalcium-antagonisták hatékony szerek a szív- és érrendszeri betegségek kezelésében. A kezelés során a CCB-k nemkívánatos hatásainak hatékonyságának és időben történő észlelésének figyelemmel kell kísérnie a vérnyomást, a pulzusszámot, az AV-vezetést, fontos a szívelégtelenség jelenlétének és súlyosságának figyelemmel kísérése is (a szívelégtelenség megjelenése a CCB-k megszüntetését okozhatja).

3. generációs gyógyszerek - kalciumcsatorna-blokkolók nyomásból

A magas vérnyomás nagyon életveszélyes. A hipertónia leküzdésére többféle gyógyszer áll rendelkezésre. Ezen hatékony gyógyszerek egyike a harmadik generációs kalciumcsatorna-blokkolók..

Az artériás magas vérnyomás más gyógyszerekkel kombinációban történő kezelésére leggyakrabban a legújabb generációs kalciumcsatorna-blokkolókat írják fel, amelyek rövidítése CCB. Hosszú használat során ezek a gyógyszerek bizonyították hatékonyságukat a szív és az erek betegségeinek kezelésében, valamint az agyi stroke megelőzésében..

A CCB a gyógyszerek nagy csoportja, amelynek alapelve a szívizom lassú kalciumcsatornáinak blokkolása.

3. generációs gyógyszerek

A legújabb generáció BPC-je számos további tulajdonsággal különbözik az előző képviselőktől! Például szimpatolitikus és alfa-adrenolitikus aktivitás, a hatás időtartama stb..

A harmadik generációs gyógyszerek közé tartozik a Lercanidipin, Amlodipine, Manidipine, Lacidipine. Farmakológiai tulajdonságaik és hatásmechanizmusuk nagyon fontos a magas vérnyomás kezelésének klinikai gyakorlatában..

BPC osztályozás

Az artériás hipertónia kezelésében 3 osztály CCB-t alkalmaznak.

Kábítószer osztályA gyógyszerek és az adagolás felsorolása
Fenil-alkil-amin-származékokA Verapamilt orális adagolásra írják fel naponta háromszor 120 mg-ban
Dihidropiridin-származékokAz ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek a következők:

Nifedipin - 40-80 mg naponta egyszer

Izradipin, Amlodipin, Felodipin - 2,5-10 mg naponta egyszer

Nikardipin - 60-120 mg naponta egyszer

Nizoldipin - 20-40 mg naponta egyszer

Benzotiazepin-származékokDiltiazem - 60-360 mg bevétele naponta háromszor

A gyógyszerek bevételének megkönnyítése érdekében a CCB-ket gyakran hosszan tartó hatással írják fel, amelyet csak naponta kell inni..

A blokkolók hatása a nyomásra

A lassú kalciumcsatorna-blokkolók csökkentik a kalciumbevitelt az L-típusú kalciumcsatornákon keresztül. A kalciumkoncentráció csökkenése segít ellazítani az érfal simaizmait és csökkenteni a perifériás ellenállást.

A gyógyszerek előnyei

A gyakorlat azt mutatta, hogy a kalciumcsatorna-blokkolók, csökkentve a vérnyomást:

  • csökkentse a szív- és érrendszeri betegségek kialakulásának kockázatát;
  • csökkentse a stroke kialakulásának valószínűségét;
  • csökkentse a halál valószínűségét.

Alkalmazás hipertóniás betegek számára

A komplikáció nélküli magas vérnyomás kezelésére szolgáló β-blokkolókat és diuretikumokat nem tekintik alapvető gyógyszereknek. De pótolhatatlanok migrén, angina pectoris, tachycardia esetén.

Leggyakrabban idős betegeknek, sötét bőrszínű embereknek, valamint olyan betegeknek írják fel őket, akiknek alacsony a fehérjebontó enzim aktivitása a vérplazmában..

Az artériás hipertónia izolált szisztolés formája abszolút javallat a CCB alkalmazására.

  1. független gyógymódként vagy más gyógyszerekkel kombinálva a magas vérnyomás kezelésére;
  2. izolált szisztolés magas vérnyomás kezelésére idős betegeknél;
  3. magas vérnyomás kezelésére, amelyet hörgő asztma, diabetes mellitus, köszvény, vesebetegség stb. kísér;
  4. stabil terhelési anginával és vazospasztikus anginával;
  5. a szív iszkémiájával supraventrikuláris ritmuszavarokkal;
  6. Q-hullám nélküli szívinfarktus esetén;
  7. iszkémiával, amelyet bronchiális asztma, diabetes mellitus, köszvény, vesebetegség stb. kísér;
  8. iszkémiával kombinálva magas vérnyomás;
  9. tachycardiával;
  10. ha vannak ellenjavallatok a ß-blokkolók használatára.

A legjobb gyógyszer

Az amlodipin tabletták (Normodipin, Norvasc, Veroamlodipine, Acridipine) 3 generáció kalciumcsatorna-blokkolóinak csoportjába tartoznak, és a hatás időtartamában különböznek..

A gyógyszer gyengéden kezd hatni, és fokozatosan csökkenti az aktív hatást. Ez a hatékony tulajdonság lehetővé teszi a vérnyomás szabályozását a nap folyamán. Elég csak napi 1 tablettát bevenni.

A használat fő indikációi az artériás hipertónia és az angina pectoris. Idős betegeknél az amlodipint dózis módosítása nélkül írják fel. Még azokban az esetekben is alkalmazható, amikor a magas vérnyomást bronchiális asztma, köszvény, cukorbetegség kíséri..

Az amlodipin hosszú távú alkalmazása hozzájárul:

  • az endoteliális funkció javítása;
  • a szívizom tömegének csökkenése;
  • a kezdetben megnövekedett vérlemezkék képződésének csökkenése.

Az ebbe a csoportba tartozó egyéb gyógyszerektől eltérően az amlodipin nem növeli a szimpatikus idegrendszer aktivitását, és nem zavarja a hormonális szintet. Az egyik leghatékonyabb gyógyszer a vérnyomás csökkentésére.

Mellékhatások

A leggyakoribb mellékhatások a fejfájás, duzzanat, hőhullámok és székrekedés. Néha a CCB-k a parkinsonizmus és a szívelégtelenség tüneteinek kialakulását vagy növekedését okozzák.

Ellenjavallatok

Mint minden gyógyszerhez, a CCB-knek is számos ellenjavallata van:

Abszolút
  • I. terhességi trimeszter;
  • laktációs időszak;
  • artériás hipotenzió;
  • miokardiális infarktus az akut fázisban;
  • bal kamra szisztolés diszfunkció;
  • súlyos aorta szűkület;
  • sinuscsomó diszfunkció szindróma;
  • vérzéses stroke;
  • pitvarfibrilláció.
Relatív
  • terhességi időszak (bizonyos típusú gyógyszerek esetében);
  • májzsugorodás;
  • kombináció ß-blokkolókkal és néhány más gyógyszerrel;
  • sinus bradycardia.

A kalciumcsatorna-blokkolókat elsősorban abszolút használati indikációkkal rendelkező betegek számára írják fel! Gyakrabban elszigetelt szisztolés magas vérnyomás, migrén, tachyarrhythmia jelenlétében.

Az e csoportba tartozó gyógyszereket elővigyázatossággal írják fel azoknak a betegeknek, akiknek nagy a kockázata a szív ischaemia vagy szívelégtelenség kialakulásának. A rezisztens artériás és parenchymás vese hipertónia komplex terápiájába tartoznak.

VAN ELLENKERÜLÉSEK
SZÜKSÉGES KONZULTÁCIÓ A RENDELŐ DOKTORRAL

A cikk szerzője Ivanova Svetlana Anatolyevna, terapeuta

Kalcium-antagonisták - hatékonyság és biztonságosság kardiovaszkuláris betegségekben

A kalcium-antagonisták egy olyan gyógyszercsoport, amelynek fő tulajdonsága az a képesség, hogy gátolja a kalcium áramlását a simaizomsejtekbe speciális csatornákon keresztül, amelyeket "lassú kalciumcsatornáknak" neveznek, ezért ezeket a gyógyszereket ún.

A kalcium-antagonisták egy olyan gyógyszercsoport, amelynek fő tulajdonsága az a képesség, hogy gátolja a kalcium simaizomsejtekbe áramlását speciális csatornákon keresztül, amelyeket "lassú kalciumcsatornáknak" neveznek, ezért ezeket a gyógyszereket kalciumbevitel-blokkolóknak is nevezik. A kálcium-antagonistákat nagyon széles körben alkalmazzák a kardiológiában a különféle betegségek kezelésében, ezeknek a gyógyszereknek a létrehozása a 20. század végi farmakológia egyik jelentős eredménye..

A „kalcium-antagonisták” kifejezést Fleckenstein javasolta először 1969-ben, hogy jelezze a koszorúér-értágító és negatív inotróp hatású gyógyszerek farmakológiai tulajdonságait [1]. Ezeknek a gyógyszereknek a szívizomra gyakorolt ​​hatása nagyon hasonló volt a kalciumhiány jeleihez, amelyet Ringer írt le 1882-ben [2]. A kalcium-antagonisták első képviselőjét - a verapamilt - korábban, 1959-ben, Dr. Ferdinand Denzhel szintetizálta, és a D 365 nevet viselte. Egy ideig iproveratrilnek hívták, és csak később kapta a „verapamil” nevet. Kezdetben a verapamilt a béta-blokkoló tulajdonságainak tulajdonították, és csak 1964-ben bizonyították először, hogy a verapamil képes gátolni a kalciumionok által gerjesztett gerjesztési és összehúzódási folyamatokat. 1967-ben Németországban egy másik kalcium antagonistát, a nifedipint szintetizáltak, Japánban pedig a 70-es évek legelején a diltiazemet. Ez a három gyógyszer a mai napig a legszélesebb körben alkalmazott kalcium-antagonista..

  • A kalcium antagonisták osztályozása és alapvető farmakológiai tulajdonságok

A kalcium-antagonisták csoportjából származó készítmények kémiai felépítésükben, farmakokinetikájukban és farmakológiai tulajdonságaikban meglehetősen eltérőek. A fent nevezett három gyógyszer a kalcium-antagonisták három külön alcsoportjába tartozik. A verapamil a fenil-alkil-amin-származékokhoz, a nifedipin - a dihidropiridin-származékokhoz, a diltiazem - a benzotiazepin-származékokhoz tartozik.

A verapamil farmakológiai tulajdonságaiban a szívre gyakorolt ​​hatás dominál: negatív inotróp hatása van (azaz rontja a szívizom kontraktilitását), negatív kronotrop hatása (rontja az atrioventrikuláris vezetést). A verapamil értágító tulajdonságai kevésbé hangsúlyosak, mint a dihidropiridin-csoportba tartozó gyógyszereké. A nifedipin farmakológiai tulajdonságaiban éppen ellenkezőleg, a perifériás értágulat hatása dominál, terápiás dózisokban a szívizomra és a szívvezetési rendszerre gyakorolt ​​hatása gyakorlatilag hiányzik. A diltiazem farmakológiai tulajdonságaiban hasonlít a verapamilra, negatív idegen és kronotrop hatása azonban kissé kevésbé hangsúlyos, értágító hatása valamivel nagyobb, mint a verapamilé..

A kalcium-antagonisták farmakológiai tulajdonságai, mint kiderült, nemcsak attól függ, hogy e csoport melyik gyógyszerét írják fel, hanem attól is, hogy milyen formában alkalmazzák. Ez a minta különösen jellemző a dihidropiridin-származékokra. Tehát a nifedipin, amelyet úgynevezett gyorsan széteső kapszulák formájában használnak (Oroszországban az ilyen adagolási formát adalat néven ismerjük), nagyon gyorsan bejut a vérbe és gyorsan képes farmakológiai hatást kifejteni, ugyanakkor túlzott értágulatot okozhat, ami növekedéshez vezet a szimpatikus idegrendszer tónusa. Ez utóbbi körülmény nagymértékben meghatározza a gyógyszer mellékhatásait és nemkívánatos hatásait. Ha a nifedipin tartós hatású adagolási formákat alkalmaz, a gyógyszer koncentrációjának növekedése fokozatosan történik, ezért a szimpatikus idegrendszer tónusának növekedése gyakorlatilag nem figyelhető meg, illetve a mellékhatások valószínűsége lényegesen kisebb.

Figyelembe véve a fent leírt mintákat, a közelmúltban a kalcium-antagonistákat nemcsak kémiai szerkezetük, hanem a hatás időtartama alapján is osztályozni kezdték. Megjelentek az elhúzódó hatású, úgynevezett második generációs kalcium-antagonisták. A hatás meghosszabbítása történhet speciális dózisformák (például nyújtott hatóanyag-leadású nifedipin gyógyszerek, különösen Oroszországban nemrégiben megjelent nifedipin-GITS) vagy más kémiai szerkezetű gyógyszerek alkalmazásával, amelyek hosszabb ideig képesek a vérben keringeni ( például amlodipin). A kalcium-antagonisták osztályozását, figyelembe véve a gyógyszerek kémiai szerkezetét és hatásuk időtartamát, a táblázat mutatja. 1.

1. táblázat: A kalcium antagonisták osztályozása

Csoport
antagonisták
kalciumAz első
generációMásodik
generációDihidropiridinekNifedipinNifedipine SR,
nifedipin-GITSFelodipin,
nikardipin,
izradipin,
nimodipin,
nizoldipin,
amlodipinBenzotiazepinekDiltiazemDiltiazem SRFenilalkil-aminokVerapamilVerapamil SR

A kalcium antagonisták osztályozásáról szólva nem lehet megemlíteni, hogy a közelmúltban két nagy csoportra osztották őket, a pulzusra gyakorolt ​​hatás függvényében. A diltiazemre és a verapamilra pulzuscsökkentő kalcium antagonistaként hivatkoznak. Egy másik csoportba tartozik a nifedipin és az összes többi dihidropiridin-származék, amely növeli vagy nem változtatja meg a pulzusszámot. Az ilyen besorolás klinikai szempontból indokolt, mivel számos betegségben a pulzusszám csökkenése jótékony hatással lehet a betegség prognózisára (például szívinfarktus utáni betegeknél), és a pulzus növekedése ellenkező hatást gyakorolhat..

  • A kalcium-antagonisták farmakokinetikájával és farmakodinamikájával kapcsolatos ismeretek értéke a klinikus számára

A gyakorlóknak emlékezniük kell arra, hogy a kalcium-antagonisták klinikai alkalmazását bizonyos mértékben farmakokinetikai tulajdonságaik befolyásolják. Tehát a nifedipin nem képes felhalmozódni a testben, ezért rendszeres, azonos dózisban történő alkalmazása (fő és oldalsó) hatása sem válik erősebbé. A verapamil viszont rendszeres használat mellett felhalmozódik a szervezetben, ami mind terápiás hatásának, mind mellékhatásainak megjelenéséhez vezethet. A diltiazem a testben is felhalmozódhat, de kisebb mértékben, mint a verapamil.

Nem szabad megfeledkezni a kalcium-antagonisták és más gyógyszerek farmakokinetikai kölcsönhatásának lehetőségéről sem. A legnagyobb klinikai jelentőségű nyilvánvalóan a verapamil azon képessége, hogy növelje a digoxin koncentrációját a vérben, ami gyakran utóbbi mellékhatásainak megjelenéséhez vezet. Ezért amikor verapamilt adnak a digoxint kapó beteg terápiájához, a digoxin adagját előzetesen csökkenteni kell. A diltiazem sokkal kisebb mértékben lép kölcsönhatásba a digoxinnal, mint a verapamil, és a nifedipin és a digoxin kölcsönhatása nem tűnik klinikai jelentőségűnek.

Szinte az összes kalcium-antagonistára jellemző a farmakokinetika változása az életkor előrehaladtával. Megjegyezzük, hogy idős betegeknél a nifedipin, a verapamil és a diltiazem clearance-e csökken, és ezeknek a gyógyszereknek a felezési ideje növekszik, és mellékhatásaik gyakorisága ennek megfelelően növekszik. Az amlodipint az időskori clearance csökkenése is jellemzi. Ezért az idős betegeknél az összes kalcium-antagonista dózisának különösen körültekintő kiválasztása szükséges, és kezdeti dózisuk általában alacsonyabb, mint általában.

A veseelégtelenség jelenléte nem befolyásolja jelentősen a verapamil és a diltiazem farmakokinetikáját. Ha a nifedipint veseelégtelenségben szenvedő betegeknél alkalmazzák, éppen ellenkezőleg, meg lehet növelni ennek a gyógyszernek a felezési idejét és ennek következtében a mellékhatások megjelenését. Májelégtelenség esetén szinte az összes kalcium-antagonista farmakokinetikája megváltozik. Beszámoltak arról a lehetőségről, hogy a májcirrózisban szenvedő betegeknél mérgező szintre emeljék ezeknek a gyógyszereknek a koncentrációját [3].

Nem szabad megfeledkezni a kalcium-antagonisták és számos más gyógyszer farmakodinamikai kölcsönhatásának lehetőségéről. Tehát a verapamil vagy a diltiazem béta-blokkolókkal történő közös kinevezésével összefoglalható ezen gyógyszerek negatív inotrop hatása, ami gyakran a bal kamra működésének jelentős romlásához vezet. A nifedipin és a béta-blokkoló együttes alkalmazása éppen ellenkezőleg, teljesen indokolt, mivel ez kiküszöböli mindkét gyógyszer nemkívánatos hatásait. A nifedipint általában nem szabad nitrátokkal együtt adni, mivel ez a kombináció túlzott értágulathoz, a vérnyomás jelentős csökkenéséhez és mellékhatások megjelenéséhez vezethet..

  • Klinikai alkalmazás

A kalcium-antagonisták kinevezésének fő indikációit a táblázat tartalmazza. 2. Meg kell jegyezni, hogy a klinikán a kalcium-antagonisták alkalmazásával kapcsolatos számos kérdésben ellentmondó vélemények vannak; Ezen ellentmondások néhány okát az alábbiakban tárgyaljuk..

2. táblázat: A kalcium antagonisták klinikán történő alkalmazásának javallatai

BetegségNifedipinVerapamilDiltiazemStabil terhelési angina+++Vasospasztikus angina+++Instabil angina!++Akut miokardiális infarktus!++Artériás magas vérnyomás+++Pangásos szívelégtelenség±±±Hypertrophiás kardiomiopátia±++Szupraventrikuláris aritmiák-++Legenda:
„+” - a gyógyszer hatékony; „” - a gyógyszer hatástalan;
"!" - a gyógyszer használata negatív hatást gyakorolhat;
„±” - a gyógyszer használatára vonatkozó adatok ellentmondásosak.

Stabil terhelési angina. Valamennyi kalcium-antagonista antianginális hatást fejt ki, vagyis képes megakadályozni az anginás rohamok kialakulását. Növelik a beteg fizikai aktivitással szembeni toleranciáját, csökkentik a nitroglicerin szedésének szükségességét. A három fő kalcium-antagonista hatékonysága stabil exertionális anginában megközelítőleg azonos. Az antianginális hatás súlyosságát tekintve általában a kalcium-antagonisták gyakorlatilag nem alacsonyabb szintűek a nitrátoknál, és valamivel felülmúlják a béta-blokkolókat.

Mint tudják, az összes antianginális gyógyszer hatékonysága jelentős egyéni ingadozásoknak van kitéve. A kalcium antagonisták ebben a tekintetben sem kivételek. Egyes betegeknél gyenge hatékonyságuk lehet, másoknál éppen ellenkezőleg, a hatás súlyosságát tekintve felülmúlhatják más antianginális gyógyszereket. Egy speciális tanulmányban, amelynek célja a leghatékonyabb antianginális gyógyszer kiválasztása volt minden stabil stressz-anginás beteg számára, kimutatták, hogy a nifedipin volt a leghatékonyabb gyógyszer a betegek körülbelül 20% -ánál, vagyis magasabb volt a nitrátok és a béta-blokkolók hatásának súlyosságában [4]..

A "kalcium-antagonisták" kifejezést Fleckenstein javasolta először 1969-ben, hogy jelezze azoknak a gyógyszereknek a farmakológiai tulajdonságait, amelyek egyidejűleg rendelkeznek koszorúér-, értágító és negatív inotrop hatásokkal.

Más szavakkal, egyes esetekben a nifedipin az angina pectoris kezelésében választott gyógyszernek tekinthető. Ezenkívül vannak olyan helyzetek, amikor a nifedipin a választott gyógyszer, mivel más antianginális gyógyszerek ellenjavallt (például olyan esetekben, amikor a béta-blokkolók és a ritmust lassító kalcium-antagonisták ellenjavallt atrioventrikuláris vezetési rendellenességek esetén, vagy amikor ezek a gyógyszerek mellékhatásokat okoznak)... Ezt a tényt gyakran elfelejtik, amikor a nifedipin szedésének teljes mellőzését javasolják mellékhatásainak lehetősége miatt..

Vasospasztikus angina. Valamennyi kalcium-antagonistának kifejezett hatása van vazospasztikus anginában szenvedő betegeknél. Érdekes módon a kalcium-antagonisták e betegségben való alkalmazásának megvalósíthatóságát még ezen gyógyszerek lelkes ellenzői sem vitatják. Amint az elvégzett vizsgálatok eredményei azt mutatják, hogy az összes kalcium-antagonista megközelítőleg azonos hatékonysággal rendelkezik a vazospasztikus angina támadásainak megakadályozásában. Érdekesek azonban egy nemrégiben végzett kutatás, amelyen 100 kardiológus vett részt Európában - többségük inkább a dihidropiridinek csoportjába tartozó gyógyszereket és különösen a nifedipint írja fel erre a patológiára [5]..

Instabil angina. A kalcium-antagonisták instabil angina pectorisban történő alkalmazásának eredményei nem voltak olyan biztatóak, mint azt korábban gondolták. Még a 80-as évek közepén, a HINT tanulmányban (Holland Interuniversity Nifedipine / Metoprolol Trial) kimutatták, hogy a nifedipin kinevezése instabil angina pectorisban szenvedő betegeknél a miokardiális infarktus előfordulásának növekedéséhez vezetett (ebben a tekintetben a tanulmányt ütemterv előtt megszakították). Ugyanakkor, amikor a nifedipint metoprolollal együtt írták fel, a nifedipin nem gyakorolt ​​negatív hatást az instabil angina pectoris prognózisára. Ha a nifedipint olyan betegeknek írták fel, akik korábban béta-blokkolókat kaptak, akkor ez még csökkentette a szívinfarktus kialakulásának valószínűségét is [6].

A ritmust lassító kalcium antagonisták alkalmazása instabil angina pectorisban bátorítóbb eredményeket hozott. Számos tanulmány kimutatta, hogy a verapamil és a diltiazem instabil angina pectorisban történő alkalmazása nem kevésbé hatékony, mint a béta-blokkolók alkalmazása. Nemrégiben publikáltak egy tanulmányt, amely azt mutatta, hogy az instabil angina elleni intravénás diltiazem szignifikánsan hatékonyabb volt, mint az intravénás nitroglicerin [7]..

Akut miokardiális infarktus. Elméletileg a kalcium-antagonistáknak pozitív hatással kell lenniük az akut miokardiális infarktusban - ezt számos kísérleti vizsgálat bebizonyította. A gyakorlatban azonban a kalcium-antagonisták akut miokardiális infarktusban történő alkalmazásának eredményei nem voltak annyira sikeresek. Még az 1980-as évek elején nagy, randomizált vizsgálatokat végeztek, amelyek szerint a nifedipin nem volt észrevehető hatással a miokardiális infarktus nagyságára [8, 9]. Kicsivel később kiderült, hogy a nifedipin alkalmazása akár hozzájárulhat a prognózis romlásához akut miokardiális infarktus esetén..

A verapamil alkalmazása a szívinfarktus akut periódusában a legtöbb tanulmány szerint szintén nem befolyásolta az infarktus nagyságát. Ha a verapamilt később írták fel (egy-két héttel az akut miokardiális infarktus megjelenése után), akkor kinevezése javította a betegség prognózisát és jelentősen csökkentette a visszatérő szívinfarktus valószínűségét [10]. A Diltiazem ugyanezzel a hatással járt. Megjegyezték továbbá, hogy a verapamil és a diltiazem kinevezése jelentősen javította a betegség prognózisát akut miokardiális infarktusban, ha pangásos szívelégtelenség jelei nélküli betegek számára írták fel őket; utóbbiak jelenlétében a verapamil és a diltiazem kijelölése jelentősen rontotta a betegek életének prognózisát.

Így akut miokardiális infarktusban a kalcium antagonistákat szigorúan differenciált módon kell felírni. Kerülje el ezeknek a gyógyszereknek a felírását a betegség első napjaiban, a ritmus kalcium antagonisták (verapamil és diltiazem) további lelassítása nagyon hasznos lehet, különösen olyan esetekben, amikor a béta-blokkolók ellenjavallt. A nifedipin alkalmazása akut miokardiális infarktusban nyilvánvalóan csak béta-blokkolókkal kombinálva lehetséges, és csak olyan esetekben, amikor a beteg anginás rohama van, amelyet más antianginális gyógyszerekkel nem lehet kezelni..

Artériás magas vérnyomás. Számos tanulmány meggyőzően bebizonyította a nifedipin azon képességét, hogy gyorsan és megbízhatóan csökkentse a vérnyomást artériás hipertóniában szenvedő betegeknél, beleértve a súlyosat is. Fontos, hogy a nifedipin ne okozzon ortosztatikus hipotenziót. A nifedipin hatásának sebessége nélkülözhetetlen eszközzé teszi a hipertóniás krízisek enyhítését.

Az artériás magas vérnyomás kezelésében a nifedipin jól kombinálható diuretikumokkal, béta-blokkolókkal, valamint az angiotenzint átalakító enzim inhibitoraival. A nifedipin alkalmazása a fenti gyógyszerekkel együtt alacsonyabb dózisok alkalmazását teszi lehetővé, és ezáltal csökkenti a mellékhatások kockázatát. A nifedipin hosszú hatású dózisformáinak alkalmazása artériás hipertóniában hatékonynak és kényelmesnek bizonyult. Ezen adagolási formák alkalmazásakor a mellékhatások gyakorisága észrevehetően alacsonyabb volt..

A verapamil és a diltiazem nagyon hatékonyan kezelik az artériás hipertóniát. Számos tanulmány kimutatta, hogy ezek a gyógyszerek hatékonysága nem alacsonyabb a béta-blokkolóknál és az angiotenzint átalakító enzim gátlóinál..

Nagyon fontos, hogy a kalcium antagonisták artériás hipertóniában történő alkalmazása hozzájáruljon a bal kamrai hipertrófia regressziójához. Ezzel a hatással a kalcium-antagonisták felülmúlják az antihipertenzív gyógyszereket, például a diuretikumokat és a béta-blokkolókat, és csak az angiotenzint átalakító enzim gátlói felett állnak..

Szív elégtelenség. Talán a legvitatottabbak a kalcium-antagonisták e patológiában történő alkalmazásának eredményei. Korábban a nifedipin alkalmazását javasolták szívelégtelenség kezelésére, tekintettel a gyógyszer értágító tulajdonságainak jelenlétére, azonban nem nyertek meggyőző adatokat annak hatékonyságára. Csak az amlodipin alkalmazása adott nagyon biztató eredményeket..

A ritmust lassító kalcium-antagonisták jelentősen károsíthatják a szívizom működését, ha kezdetben károsodnak, ezért használatukat szívelégtelenségben szenvedő betegeknél régóta ellenjavalltnak tartják. Nemrégiben azonban bebizonyosodott, hogy a pangásos kardiomiopátiában szenvedő betegeknél a hagyományos terápia mellett felírt diltiazem jelentősen javította a szívműködés paramétereit és a betegek általános állapotát, valamint megnövelte a testtűrést, miközben nem gyakorolt ​​negatív hatást a betegek életprognozésére [11].

  • A kalcium antagonisták mellékhatásai

Mint minden gyógyszer, a kalcium-antagonistáknak is vannak mellékhatásai. Sőt, utóbbiak a különböző gyógyszerek esetében meglehetősen eltérnek, valamint a farmakológiai tulajdonságok is. Csak az ödéma előfordulása a lábakon jellemző, ha az összes kalcium-antagonistát felírják; leggyakrabban dihidropiridin-származékok alkalmazásával figyelhető meg.

A dihidropiridin-kalcium-antagonisták mellékhatásai leggyakrabban túlzott értágulattal társulnak, ezek hőérzet, bőrpír (főleg az arc) megjelenésében, fejfájás megjelenésében és a vérnyomás jelentős csökkenésében állnak. A ritmust csökkentő kalcium-antagonisták nagyobb valószínűséggel okoznak rendellenességeket az atrioventrikuláris vezetésben; ronthatják a bal kamrai kontraktilitást is.

  • A hosszú távú kalciumantagonista terápia biztonsági kérdése

Amint azt fentebb megjegyeztük, az 1980-as évek eleje óta a kalcium-antagonisták nagyon népszerűvé váltak, és nagyon sokféle betegségben alkalmazzák őket. Az 1990-es évek közepén azonban meglehetősen váratlanul jelentek meg „szenzációs” jelentések használatuk veszélyéről, sőt felszólítások azok teljes elhagyására is [14]. A kalcium-antagonisták alkalmazásának megvalósíthatósága és biztonsága heves vitát váltott ki, amelyet súlyosbított a gyógyszerpiacon a befolyásért folytatott harc..

Hazánkban ez a vita abszolút tudománytalan jelleget nyert. A sajtóban számos cikk jelent meg, például „Gyilkoló gyógyszerek” vagy „Veszélyes gyógyszerek”. A legutóbbi cikkben (Moszkovszkaja Pravda, 1996. november 22.) kifejezetten kimondták, hogy „a kardiológusoknak sürgősen ki kell vonulniuk a népszerű és széles körben reklámozott gyógyszerekből, például a corinfarból. Nemcsak erőteljes és nem kívánt mellékhatásaik vannak, hanem egyszerűen növelik a halandóságot. ” Mindezek következménye pánik volt a kalcium-antagonistákat kapó betegek körében, és sok beteg hirtelen abbahagyta bevitelüket. A "Terápiás Archívum" folyóirat számos esetről számolt be akut miokardiális infarktus kialakulásáról, amely a nifedipin hirtelen megvonását követte, ami ismét bebizonyította, hogy ennek a gyógyszernek megvonási szindróma van.

Valójában a 90-es évek közepén nem kaptak alapvetően új adatokat a kalcium-antagonisták alkalmazásának biztonságosságáról. Amint azt fentebb megjegyeztük, a nifedipin negatív hatásának lehetőségét az instabil angina pectorisban és akut miokardiális infarktusban szenvedő betegek életprognózisára a 80-as évek közepén fedezték fel. A nifedipin proiszchémiás hatása, amelyet nagyrészt negatív tulajdonságainak tulajdonítottak, szintén nem vált felfedezéssé, mivel még 1978-ban fedezték fel, vagyis szinte azonnal, amint megkezdődött ennek a gyógyszernek a klinikán való széles körű használata [15]..

A verapamil és a diltiazem negatív hatásának lehetősége a myocardialis infarctus akut stádiumában lévő betegek életprognózisára, különösen akkor, ha ezeket a gyógyszereket pangásos szívelégtelenség jeleivel küzdő betegek számára írták fel, szintén sokáig ismert volt..

A kalcium-antagonisták mindezek a nemkívánatos hatásai ekkor nem váltak e gyógyszerek elutasításának okává, csupán a kinevezésük jelzéseinek tisztázását tették lehetővé..

Ami a stabil koszorúér-betegségben szenvedő betegeket illeti, jelenleg nincs ok a kalcium-antagonisták alkalmazását veszélyesnek tekinteni. Az elmúlt években számos tanulmány eredményét tették közzé, jelezve, hogy a kalcium-antagonisták nem gyakorolnak negatív hatást az ilyen betegek életének előrejelzésére. A közelmúltban tehát közzétették egy Izraelben végzett tanulmány eredményeit, amelyek utólag értékelték a hosszú távú nyomon követés (átlagosan 3,2 év) eredményeit 11575 szívkoszorúér-betegségben szenvedő betegnél. E betegek körülbelül fele kalcium-antagonistát kapott, a másik fele nem. Az elemzés kimutatta, hogy a két betegcsoport között nem volt különbség a mortalitásban és az IHD szövődményeinek előfordulásában [16]..

Nemrégiben két nagy, kontrollos randomizált vizsgálatot végeztek koszorúér-betegségben szenvedő, stabil erőkifejtésű anginában szenvedő betegeknél, amelyekben a kalcium-antagonisták hatékonyságát és biztonságosságát is megerősítették. A TIBET vizsgálatban bebizonyosodott, hogy a nifedipin retard kinevezése nem kevésbé hatékony, mint az atenolol kinevezése a testtűrés növelése szempontjából, csökkentve a myocardialis ischaemia epizódjainak számát. A nifedipin nem gyakorolt ​​negatív hatást a betegek életének előrejelzésére [17]. Az APSIS vizsgálatban kimutatták, hogy a verapamil alkalmazása nem kevésbé hatékony, mint a metoprolol kinevezése az angina pectoris tüneteinek enyhítésében, és ezzel egyenértékű eredményt adott a betegség prognózisa szempontjából [18]..

  • Következtetés

Így a kalcium-antagonisták rendkívül hatékony gyógyszerek, amelyek hatását több mint 20 éves tapasztalat bizonyítja klinikai alkalmazásuk során. Természetesen ezek a gyógyszerek nem univerzális gyógymódok minden betegség kezelésére (elvileg ilyen gyógyszerek nem léteznek). A mellékhatások és a nemkívánatos hatások jelenléte a kalcium-antagonistákban megköveteli a differenciált megközelítés szükségességét mind a kalcium-antagonisták kinevezésében, mind pedig egy adott gyógyszer kiválasztásában ebből a csoportból..

A kalcium-antagonisták alkalmazásának tapasztalatai meggyőzően bizonyítják a koszorúér-betegség differenciált terápiájának alapelvét. Kizárólag akkor számíthatunk sikerre, ha arra törekszünk, hogy általában ne egy betegséget kezeljünk a szokásos séma szerint, hanem egy adott beteget, figyelembe véve a betegség mindenféle megnyilvánulását és ismerem az alkalmazott gyógyszerek klinikai farmakológiáját..

Irodalom

1. Fleckenstein A., Tritthart H., Fleckenstein B., Herbst A., Grun G. Eine neue Gruppe kompetitiver Ca ++ -Antagonisten (Iproveratril, D6000, Prenylamin) mit starken Hemeffekten auf die elektromekanische Koppelung imard Warmbluter-myochers 1969: 307: R25.
2. Ringer S. További hozzájárulás a vér különböző alkotóelemeinek a szív összehúzódására gyakorolt ​​hatásával kapcsolatban // J. Physiol. Lond. 1882; 4: 29-42.
3. Echizen H., Eichelbaum M. A verapamil, a nifedipin és a diltiazem klinikai farmakokinetikája // Clin. Farmakokinetika 1986; 11: 425-449.
4. Metelitsa V. I., Kokurina E. V., Martsevich S. Y. Az antianginális gyógyszerek egyéni választása és hosszú távú beadása az iszkémiás szívbetegségek másodlagos megelőzéséhez: problémák, új megközelítések // Sov. Med. Fordulat. A. Kardiológia. 1991; 3: 111-134.
5. Fox K. M., Jespersen C. M., Ferrari R., Rehnqvist N. Hogyan érzékelik az európai kardiológusok a kalcium-antagonisták szerepét a stabil angina kezelésében // Eur. Heart J. 1997; 18 Kiegészítő A.: A113-A116.
6. A Holland Interuniversity Nifedipine / Metoprolol Trial (HINT) kutatócsoport jelentése. Az instabil angina korai kezelése a szívkoszorúér-ellátó egységben: randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos összehasonlítás a visszatérő ischaemia kapcsán nifedipinnel, metoprolollal vagy mindkettővel kezelt betegeknél // Br. Heart J. 1986; 56, 400-413.
7. Göbel E. J. A. M., Hautvast R. W. M., van Gilst W. H. et al. Randomizált, kettős-vak vizsgálat az intravénás diltiazem és a gliceriltrinitrát összehasonlításában a stabil angina pectoris számára // Lancet 1995; 346: 1653-1657.
8. Muller J. E., Morrison J., Stone P. H. et al. Nifedipin terápia fenyegetett és akut szívinfarktusban szenvedő betegek számára: randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos összehasonlítás // Circulation 1984; 69: 740-747.
9. Sirnes P. A., Overskeid K., Pedersen T. R. et al. Az infarktus méretének alakulása a nifedipin korai alkalmazásakor akut miokardiális infarktusban szenvedő betegeknél: Norvég Nifedipine Multicenter Trial. Circulation 1984; 70: 638-644.
10. A verapamillal kapcsolatos miokardiális infarktus dán tanulmánycsoportja. A verapamil hatása a halálozásra és az akut miokardiális infarktus utáni főbb eseményekre. (A dán Verapamil infarktus II - DAVIT II) // Mód. J. Cardiol. 1990; 66: 33I-40I.
11. Figulla H, Gietzen F, Raiber M, Hegselmann R, Soballa R, Hilgers R, DiDi Study Group. A diltiazem javítja a szívműködést és a mozgóképességet dilatált kardiomiopátiában szenvedő betegeknél. A diltiazem oldatai dilatált kardiomiopátia vizsgálatban // Circulation 1996; 94: 346-352.
12. Martsevich S. Y., Metelitsa V. I., Rumiantsev D. O. et al. A nifedipin iránti tolerancia kialakulása stabil angina pectorisban szenvedő betegeknél // Brit. J. Clin. Pharmacol. 1990; 29: 339-346.
13. Martsevich S.Y., Metelitsa V.I., Rumiantsev D.O. et al. A nifedipin iránti tolerancia kialakulása stabil angina pectorisban szenvedő betegeknél // Brit. J. Clin. Pharmacol. 1990; 29: 339-346.
14. Furberg C. D., Psaty B. M., Meyer J. V. Nifedipine. Dózisfüggő mortalitás növekedés koszorúér-betegségben szenvedő betegeknél // Circulation 1995; 92: 1326-1331.
15. Jariwalla A. G., Anderson E. G. Ischaemiás szívfájdalom előállítása nifedipin által // Br. Med. J. 1978; 1: 1181-1183.
16. Braun S., Boyko V., Behar S. Kalcium antagonisták és mortalitás szívkoszorúér-betegségben szenvedő betegeknél: 11575 beteg kohorsz vizsgálata // J. Am. Coll. Cardiol. 1996; 28: 7–11.
17. Dargie H. J., Ford I., Fox K. M., TIBET Study Group. A teljes ishaemiás terhekkel járó európai vizsgálat (TIBET). Az ischaemia, az atenolol, nifedipin és ezek kombinációjának hatása a krónikus stabil anginás betegek kimenetelére // Eur. Heart J. 1996; 17, 104-112.
18. Rehnqvist N., Hjemdahl P., Billing E., Bjorkander I., Erikssson S.V., Forslund L., Held C., Nasman P., Wallen N. H. Metoprolol vs verapamil hatásai stabil angina pectorisban szenvedő betegeknél. A stockholmi Angina Prognosis Study (APSIS) // Eur. Heart J. 1996; 17: 76-81.

A kalciumantagonisták káros hatása

  • Addiktív fejlődés

Sokáig azt hitték, hogy a kalcium-antagonisták hatása rendszeres alkalmazásukkal stabil marad, azaz nem alakul ki függőség velük szemben. Kiderült azonban, hogy ez csak a verapamilra igaz: ennek a gyógyszernek a hatása idővel nem igazán csökken. A nifedipin rendszeres alkalmazásával éppen ellenkezőleg, a hatékonyság csökkenése gyakran megfigyelhető, hasonlóan ahhoz, mint a nitrátok hosszú távú alkalmazásakor. Néhány betegnél a nifedipin hosszan tartó alkalmazása esetén a teljes függőség kialakulása miatt hatása teljesen eltűnhet [12]. Nem szabad azonban azt gondolni, hogy a nifedipin-függőség kialakulása jelentősen korlátozza annak alkalmazását. Az orvosnak csak időben fel kell ismernie ezt a jelenséget, és törölnie kell a gyógyszert (fokozatosan, hogy ne lépjen fel elvonási szindróma). Egy idő után a nifedipin iránti érzékenység helyreáll.

  • Kivonási szindróma

A kezelés biztonsága bizonyos mértékben függ attól, hogy a gyógyszer képes-e megvonási szindrómát adni. Nagyon fontos, hogy a megvonási szindróma nemcsak a kezelés teljes lemondása után, hanem a kezelés alatt is előfordulhat, olyan esetekben, amikor rövid hatású dózisformákat alkalmaznak, vagy amikor a következő dózisok bevétele közötti intervallumok elég nagyok. Ez rövid hatású nifedipin dózisformák alkalmazásával lehetséges [13].

A megvonási szindróma klinikai jelentősége a betegség súlyosságától függően változhat. Míg a stabil angina pectorisban szenvedő betegeknél az elvonási szindróma általában nem okoz súlyos szövődményeket, az instabil angina pectorisban és akut miokardiális infarktusban szenvedő betegeknél ennek következményei sokkal jelentősebbek lehetnek. Minden ok fennáll annak a feltételezésnek, hogy a nifedipin instabil angina pectorisban és akut miokardiális infarktusban történő alkalmazásának negatív eredménye nagyrészt az elvonási szindróma kialakulásának tudható be, amikor rövid hatású nifedipint írnak fel (nevezetesen e gyógyszer ilyen adagolási formáit használták ezekben a vizsgálatokban). Teljesen lehetséges, hogy a hosszú hatású nifedipin dózisformák alkalmazása elkerüli a kezelés során jelentkező elvonási tünetek kialakulását, és jelentősen növeli az ezzel a gyógyszerrel végzett kezelés biztonságosságát..

További Információ A Tachycardia

+Új megnevezések az UAC-ban:
WBC - leukociták
VVT - vörösvértestek
HGB - hemoglobin
HCT - hematokrit
PLT - vérlemezkékEritrocita indexek (MCV, MCH, MCHC):
MCV - Régi formákon rögzítve, mint mikrocitózis, normocitózis, makrocitózis.

Az elektrokardiográf egy szenzor segítségével regisztrálja és rögzíti a szív aktivitásának paramétereit, amelyeket speciális papírra nyomtatnak.

A pitvari rebegés másodlagos kórképekre utal, vagyis olyan betegségekre, amelyek más rendellenességek hátterében alakultak ki. Leggyakrabban paroxizmális formában nyilvánul meg, amikor egy személy nem érezhet támadást, vagy kényelmetlen állapotról panaszkodik.

Népi gyógymódok a koleszterinszint csökkentésére. ReceptekA lenmag hosszú távú alkalmazása jelentősen csökkentheti a vér koleszterinszintjét.