Farmakológiai csoport - Béta-adrenomimetikumok

Az alcsoportba tartozó gyógyszereket kizárják. Engedélyezze

Leírás

Ebbe a csoportba azok az adrenomimetikumok tartoznak, amelyek csak a béta-adrenerg receptorokat gerjesztik. Köztük a nem szelektív béta₁-, béta₂-adrenerg agonisták (izoprenalin, orciprenalin) és szelektív: béta₁-adrenerg agonisták (dobutamin) és béta₂-adrenerg agonisták (szalbutamol, fenoterol, terbutalin stb.). A béta-adrenerg receptorok gerjesztésének eredményeként a membrán-adenilát-cikláz aktiválódik, és az intracelluláris kalciumszint emelkedik. A nem szelektív béta-agonisták növelik az erőt és a pulzusszámot, miközben ellazítják a hörgők simaizmait. A nem kívánt tachycardia kialakulása korlátozza használatukat a bronchospasmus enyhítésében. Ezzel szemben a szelektív béta₂-Az adrenomimetikumokat széles körben használják a bronchiális asztma és a krónikus obstruktív tüdőbetegségek (krónikus bronchitis, emphysema stb.) kezelésében, mivel kevesebb mellékhatásuk van (a szívre). Beta₂-az adrenomimetikumokat parenterálisan és orálisan írják fel, azonban a belégzés a leghatékonyabb.

Szelektív béta₁-Az adrenerg agonisták nagyobb mértékben hatással vannak a szívizomra, pozitív idegen, krono- és batmotrop hatást, valamint a TPR kevésbé kifejezett csökkenését okozzák. Adjuvánsként alkalmazzák akut és krónikus szívelégtelenségben..

Bronchospasmolyticus gyógyszerek, amelyeket gyermekek bronchiális asztmájának sürgősségi kezelésében alkalmaznak

1. Béta-2 adrenomimetikumok

1.1 Béta-2 rövid hatású adrenomimetikumok:

(Ventolin 00238 / 16.01.95, Ventolin könnyű légzés, Ventolin köd P8242-011022. 06.04.99 Ventodisk 007978 / 25.11.96. Salben 95/178/11) Fenoterol (Berotek N 011310 / 01-1999, 10.08.99) Terbutalin (Bricanil 00427 / 26.01.93) Hexoprenalin (Ipradol 002557 / 14.07.92)

1.2 Beta-2 hosszú hatású adrenomimetikumok:

Clenbuterol (Spiropent 007200 / 28.05.96) Formoterol (Foradil 003315 / 10.09.93, Oxis 011262 / 21.07.99) Szalmeterol (Serevent 006227 / 28.06.95, Salmeter 006936 / 21.12.95) Szalbutamol (Volmax 003100 / 28.06.93, Saltos 94/294/9)

2. Metilxantinok

2.1 Aminofillin (eufilin 72/631/8. 72/334/32; Aminofillin 002301 / 10.12.91; 002365 / 27.01.92)

2,2 teofillin (Ventax 006205 / 21.06.95, Spofillin-retard 007135 / 12.03.96; 007136 / 12.03.96, Eufillong 002314 / 09.01.92, Teotard 008019 / 03.02.97, Teopek 88/677/5)

3. Az M-kolinerg receptorok blokkolói

Ipratropium-bromid (Atrovent 00943 / 09.22.93; 007175 / 04.04.96; 007655 / 07.22.96)

4. Kombinált gyógyszerek:

béta-2 adrenomimetikum + ipratropium-bromid

fenoterol + ipratropuim-bromid (Berodual 01104 / 05/04/95)

béta-2 adrenomimetikum + kromoglicinsav

fenoterol + kromoglicinsav (Ditek 008030 / 02.25.97) szalbutamol + kromoglicinsav (Intal plusz 006261 / 07.11.95)

1. Béta-2 adrenomimetikum

1.1. Béta-2-rövid hatású adrenerg agonista

Szalbutamol

(Ventolin, Ventolin köd, Vetodiski, Ventolin könnyű légzés, Salben) Farmakológiai hatás

A szalbutamol a hörgőkben, a myometriumban, az erekben elhelyezkedő béta-2-adrenerg receptorok szelektív agonistája. Terápiás dózisokban a hörgők simaizmainak béta-2-adrenerg receptoraira hatva kifejezett hörgőtágító hatású, és alig vagy egyáltalán nem befolyásolja a béta-1-adrenerg receptorokat szívizom

A belégzés útján a tüdő szövetei felszívják, anélkül, hogy a tüdőben metabolizálódna, bejut a véráramba. A gyógyszer metabolizálódik az "első átjutás" során a májban, majd főként a vizelettel változatlan formában vagy fenol-szulfát formájában ürül.

A hörgőtágító hatás 4-5 perc alatt jelentkezik, maximális hatás - 40-60 perc, felezési idő - 3-4 óra, a hatás időtartama 4-5 óra. Összetétel és felszabadulás forma

A szalbutamol készítmények különféle formákban és különféle eszközökkel állnak rendelkezésre a légzőrendszerbe történő szállításhoz

A Ventolin adagolt aeroszol inhalátor 100 mcg szalbutamolt tartalmaz egy adagban (szalbutamol-szulfát formájában). A Ventolin-t tetrafluor-etánnal (norflurán) permetezik, amely nem tartozik a klór-fluorozott szénhidrogének közé.

Adagoló inhalátor A Ventolin Light légzés légzéssel aktiválódik, amely megkönnyíti a belégzést, nem igényel szinkronizálást, 100 μg szalbutamolt (szalbutamol-szulfátot) tartalmaz egy adagban

Ventolin-köd (műanyag ampullák), egyenként 2,5 ml, 2,5 mg szalbutamolt (szalbutamol-szulfát formájában) tartalmazó fiziológiás oldatban, porlasztón keresztül történő inhalációhoz. A készítmény nem tartalmaz tartósítószert és színezéket

Ventodisk - por 200 mcg szalbutamol-szulfát inhalációjára 1 adagban, "Ventolin-Diskhaler" korong inhalátorral kiegészítve

Salben - száraz por inhalációhoz, 200 mcg, egyedi ciklohaler inhalátor alkalmazásával

Adagolási rend

Adagolt Ventolin, Ventolin könnyű légzés, Ventodisk, Salben por adagolása 100-200 μg-on (1 vagy 2 inhaláció), napi 3-4 alkalommal

A Ventolin Nebula-t szakemberek felügyelete alatt kell használni, speciális inhalátorral (porlasztóval). A Ventolin Nebula-t csak hígítatlanul, csak belélegzés céljából szabad felhasználni. Ha szalbutamol-oldatot kell hosszabb ideig (több mint 10 percig) beadni, a gyógyszert steril sóoldattal hígíthatjuk (a porlasztóhoz adott Ventolin adagok 2. függelék)

Mellékhatások

A szalbutamol a vázizmok enyhe remegését okozhatja, amelyek általában a kézben jelentkeznek leginkább, időnként izgatottságot és fokozott motoros aktivitást. Bizonyos esetekben 16 betegnél fejfájás, perifériás értágulat és a pulzus enyhe kompenzációs növekedése van. Az aritmia kialakulására hajlamos betegeknél szívritmuszavarok lehetnek. Az inhalációs gyógyszerek a szájnyálkahártya és a garat irritációját okozhatják.

- Nagy adag szalbutamol, valamint más béta-2-agonisták használata hypokalemiát okozhat, ezért túladagolás gyanúja esetén a szérum káliumszintjét ellenőrizni kell

A béta-adrenerg receptorok más agonistáihoz hasonlóan a salbutamol is reverzibilis metabolikus változásokat okozhat, például a vér glükózkoncentrációjának növekedését. Diabetes mellitusban dekompenzáció alakulhat ki, és egyes esetekben ketoacidosis is kialakulhat

Fenoterol-hidrobromid (Berotek) Farmakológiai hatás

A fenoterol rövid hatású béta-2-adrenostimuláns. A magas hörgőtágító hatás a béta-2-adrenerg receptorok iránti szelektivitással, valamint az adenilát-cikláz aktivációjával jár együtt, a felhalmozódó cAMP ellazítja a hörgők simaizmait; stabilizálja a hízósejtek és a bazofilek membránjait (csökkenti a biológiailag aktív anyagok felszabadulását), javítja a mukociliáris clearance-t; tokolitikus hatású Összetétel és felszabadulás forma

Berotek N mért adagú inhalátor (CFC-mentes hajtóanyaggal) - 1 adagban 100 mcg fenoterol-hidrobromid

Berotek oldat porlasztó kezelésére - 1 ml oldat 1,0 mg fenoterol-hidrobromidot tartalmaz

Adagolási rend

a) A bronchiális asztma akut rohama

A legtöbb esetben egy inhalációs adag elegendő a tünetek enyhítésére, de ha a légzés 5 percen belül nem enyhült meg, a belégzés megismételhető

Ha két inhaláció után nincs hatása, és további inhalációkra van szükség, azonnal forduljon orvoshoz a legközelebbi kórházba.

b) Az asztma gyakorlása

Egyszerre 1-2 inhalációs adag, legfeljebb napi 8 adag

c) bronchiális asztma és egyéb állapotok, amelyek a légutak reverzibilis szűkülésével járnak

1-2 inhalációs adag bevitelenként, ha ismételt inhalációkra van szükség, akkor legfeljebb napi 8 inhaláció

Az adagolt Berotek N aeroszolt csak orvos ajánlására és felnőttek felügyelete mellett szabad gyermekeknek felírni.

Az inhalációs oldatot porlasztón keresztül, szigorú orvosi felügyelet mellett adják be (a Berotek adagja a porlasztóhoz a 2. függelékben található).

Mellékhatás

A túladagolás következtében véráramlás, ujj remegés, hányinger, szorongás, szívdobogás, szédülés, megnövekedett szisztolés vérnyomás, csökkent diasztolés vérnyomás, izgatottság és esetleg extraszisztolák jelentkezhetnek.

Terbutalin (Bricanil) Farmakológiai hatás

A terbutalin rövid hatású szelektív béta-2 agonista. A hörgőtágító hatás a béta-2-adrenerg receptorok stimulálásának köszönhető;

a simaizomsejtek tónusának csökkenése és a hörgők izomzatának kitágulása.

Összetétel és felszabadulás formája Adagoló aeroszol inhalátor Bricanil - 1 adagban 250 mcg terbutalin-szulfát Bricanil tabletta - 1 tabletta tartalmaz: terbutalin-szulfátot - 2,5 mg

Adagolási rend

Belégzés adagolt inhalátorral, 1-2 lélegzés (0,25) 6 óránként. Orális adag 2,5 mg naponta 3-4 alkalommal.

Hexoprenalin (Ipradol) Farmakológiai hatás

Az ipradol rövid hatású szelektív béta-2-agonista - katecholamin, amely két noradrenalin-molekulából áll össze hexametilén híddal összekötve. A szelektív béta-2 receptor affinitás mindezen molekulákban közös.

Összetétel és felszabadulás formája:

Adagoló aeroszol inhalátor Ipradol - 1 adag 200 mcg hexoprenalin-szulfát

Tabletta - 1 TB - 500 mcg hexoprenalin-szulfát.

Adagolási rend

Az inhalációs ipradolt 3 évesnél idősebb gyermekek számára írják elő 1 légzésre, legalább 30 perces időközzel.

Az Ipradol tablettát enyhe vagy közepesen súlyos asztmás gyermekek számára írják fel, enyhe légszomjas rohamokkal egy adagban

3-6 hónap 0,125 mg (1 / 4tb) naponta 1-2 alkalommal

7-12 hónap 0,125 mg (1/4 TB) 1-Zraza / nap

1-3 év 0,125-0,25 mg (1 / 4-1 / 2 TB) 1-Zraza / nap

4-6 év 0,25 mg (1/2 TB) 1-3 alkalommal / nap

7-10 év 0,5mg (1tb) 1-Zraza / nap Mellékhatás

A kisgyermekek mellékhatásai között ritkán fordul elő az izgatottság, az ingerlékenység, az alvászavar, az alvásritmus változása.

1.2. Hosszú hatású béta-2 agonisták

Szalmeterol (Serevent, Salmeter) Farmakológiai hatás

Hosszan tartó hatású béta-2-adrenerg receptorok szelektív agonistája. A hatás kezdete 5-10 perc az inhaláció után, hosszan tartó hörgőtágítással, legfeljebb 12 óráig. A szalmeterol gyorsan hidroxileződik a májban, a beadott adag nagy része 72 órán belül eliminálódik.

Kiadási forma

Serevent Rotadisk - kerek hólyagok (rotadiskek) formájában, fóliából, 4 cellával, a kerület körül elhelyezkedő porral. Az egyik sejt 50 mcg szalmeterol-xinafoátot és laktózt tartalmaz töltőanyagként. A Serevent Rotadiskot egy speciális inhalációs eszközzel - a "Serevent Diskhaler" - használják. A gyógyszer teljes adagja nagyon alacsony belégzési sebességgel is bejut a légzőrendszerbe.

Adagoló aeroszol inhalátor A Serevent 25 mcg szalmeterol-xinafoátot tartalmaz egy adagban.

Adagolási rend

3 évesnél idősebb gyermekek számára írják fel, 25-50 mcg (1-2 lélegzés) naponta 2 alkalommal.

A Serevent rendszeres (napi kétszeri) alkalmazása javasolt, ha a betegnek rövid hatású inhalációs bronchospasmolyticumot kell használnia naponta több mint 1 alkalommal, vagy inhalációs kortikoszteroidokkal kombinálva. Mellékhatás

Talán a paradox bronchospasmus, fejfájás, tachycardia, remegés kialakulása;

Szalbutamol elhúzódó hatású (Volmax, Saltos) Farmakológiai hatás

A béta-2-adrenerg receptor agonista elhúzódó hatása annak az ozmotikusan szabályozott mechanizmusnak köszönhető, hogy a gyógyszer a tablettamagból 9-12 órán belül fokozatosan felszabadul..

Kiadási forma

Volmax - 4 mg és 8 mg szalbutamol-szulfát tabletta.

Saltos - 7,23 mg szalbutamol-szulfát tabletta.

Adagolási rend

3-12 éves gyermekek, 4 mg naponta kétszer. A tablettákat egészben, vízzel kell lenyelni, harapás és rágás nélkül. 12 évnél idősebb - az adag szükség esetén napi kétszer 8 mg-ra emelhető.

Formoterol (Foradil, 0xis) Farmakológiai hatás

Szelektív béta-2-adrenerg agonista. Az inhaláció után 1-3 perc alatt jelentkező hörgőgörcsoldó hatás a terápiás hatás 12 órán át tart. A hatóanyag és metabolitjai teljesen kiürülnek a szervezetből. Az orális alkalmazás és az inhaláció során alkalmazott formoterol farmakokinetikai jellemzői nagyrészt hasonlóak..

Összetétel és felszabadulás formája Adagoló inhalátor Oxis torbuhalerben - 1 adag tartalmaz: formoterol-fumarátot - 4,5-9 mcg. Foradil - por inhalációs kapszulákban - 1 kapszula tartalmaz: formoterol-fumarátot - 12 mcg

Adagolási rend Az 5 éves és idősebb gyermekeket napi 1-2 alkalommal írják fel.

Clenbuterol (Spiropent) Farmakológiai hatás

A Spiropent egy szelektív béta-2 agonista. Orális beadása után hosszú biológiai felezési ideje, gyors és teljes felszívódása van. 10-12 órás lenyelés után hatékony.

19.

Összetétel és a felszabadulás formája

Tabletta - 1 TB 0,02 mg klenbuterol-hidrokloridot tartalmaz

Szirup - 5 ml 0,005 mg klenbuterol-hidrokloridban

Adagolási rend

A tablettákat 12 évesnél idősebb gyermekek és felnőttek számára 1 TB (0,02 mg naponta kétszer. Hosszabb terápiával az adag 0,02 mg / napra csökkenthető).

12 év alatti gyermekeknél a spiropent adagja 0,0012 mg / testtömeg-kg.

A szirupban lévő spiropentet gyermekek számára írják fel:

6-12 éves korig 15 ml (0,015 mg) naponta kétszer.

4-6 év 10 ml (0,01 mg) naponta kétszer.

2-4 év 5 ml (0,005 mg) 3-szor naponta.

2 éves kor alatt 5 ml (0,005 mg) naponta kétszer.

Mellékhatás

A spiropent az ujjak remegését, ritkán izgatottságot, tachycardiát, extrasystolákat okozhat.

2. Metilxantinok

2.1 Eufillin, aminofilin farmakológiai hatás

A metilxantinoknak kifejezett hörgőtágító hatása van, javítják a rekeszizom összehúzódását, növelik a mukociliáris clearance-t, csökkentik a pulmonalis vaszkuláris ellenállást, és pozitív inotrop és mérsékelt diuretikus hatásuk van. A teofillinek gátolják az allergiás mediátorok felszabadulását a hízósejtekből, serkentik a központi idegrendszert, a légzőközpontot, és fokozzák az adrenalin felszabadulását a mellékvesékben. A gyógyszerek hatása a foszfodiészteráz gátlásának és ennek következtében a ciklikus adenozin-monofoszfát felhalmozódásának a szövetekben való növekedésének köszönhető. A klinikai hatás a gyógyszer szérumkoncentrációjától függ. Szájon át történő alkalmazás esetén a teofillin gyorsan és teljesen felszívódik, de a biohasznosulás a gyógyszer adagolási formájától függ. A teofillin eliminációjának fő módja a májban történő biotranszformáció, a változatlan gyógyszer 10% -a ürül a vizelettel.

Kiadási forma

Aminofillin oldata - intravénás beadásra - 10 ml 2,4% ampullában

Az Eufillin tabletta - 1 tabletta tartalmaz - 150 mg

Adagolási rend

Az intravénás beadáshoz szükséges telítő dózis 4,5-5 mg / kg 20-30 percig. Ezt követően az aminofillin folyamatos infúzióval adható 0,6-0,8 mg / kg / óra dózisban vagy megosztott adagokban megfelelő adagokban 4-5 óránként, a vér teofillin-koncentrációjának ellenőrzése alatt..

Az átlagos napi orális adag 7-10 mg / kg. Mellékhatás

Szorongás, alvászavar, fejfájás, remegés, hányinger, hányás, hasmenés, szívdobogásérzés, ritmuszavarok.

2.2 Teofillin, hosszú hatású

A teofillin felszabadul a hosszú hatású dózisformákból oly módon, hogy a koncentráció a terápiás tartományon belül maradjon (8-15 mg / l) szinte minden nap, sima maximum éjjel és kora reggel

Kiadási forma Teopek - tabletta -1 tabletta - 100, 200, 300 mg teofillin vízmentes Retafil - tabletta -1 tabletta - 200, 300 mg vízmentes teofillin Teotard - kapszula -1 kapszula - 200, 350, 500 mg vízmentes teofillin Euphilong - kapszula - 1 kapszula - 250, 375 mg vízmentes teofillin. Ventax - 100, 200, 300 mg vízmentes teofillin vízmentes teofillin, vízmentes Sporophyllin retard kapszula - 100, 250 mg vízmentes teofillin tabletta

Adagolási rend

A napi adag 6-8 éves gyermekek számára 200-400 mg 1-2 adag, 8-12 éves 400-600 mg, 12 év felett 600-800 mg

Mellékhatás

Szívdobogásérzés, aritmiák, szorongás, izgatottság, remegés, alvászavar, fejfájás, hányinger, hányás, hasmenés

3. Az M-kolinerg receptorok blokkolói

Ipratropium-bromid (ATROVENT) Farmakológiai hatás

A készítmény hatóanyaga az ipratropium-bromid - a neurodiver acetilkolin kompetitív antagonistája. Az Atrovent blokkolja a tracheobronchialis fa simaizom-receptorait és elnyomja a reflex hörgőkonstrikciót, megakadályozza a vagus ideg szenzoros rostjainak acetilkolin által közvetített stimulálását különböző Atrovent tényezők hatására, és megelőző hatással van a bronchiális váladékra.

A gyógyszer hatása inhaláció után 25-50 perccel nyilvánul meg, 1 óra végére éri el a maximumot, és 6-8 órán át tart.

Összetétel és a felszabadulás formája

Mért aeroszol inhalátor, 1 adag - 20 mcg ipratropium-bromid

Inhalációs oldat 1 ml (20 csepp) - 250 mcg ipratropium-bromid Adagolási rend

Adagoló aeroszol - 1-2 inhaláció 3-4 alkalommal / nap

Oldat porlasztón keresztül történő inhalációhoz (2. függelék) Mellékhatás

A szisztémás hatások nem ismertek, egyes esetekben szájszárazság jelenhet meg, szembe kerülés esetén enyhe reverzibilis akusztikus rendellenességek.

4. Kombinált gyógyszerek

Béta-2 adrenomimetikum + ipratoropium-bromid (BERODUAL) Farmakológiai hatás

A Berodual egy kombinált hörgőtágító gyógyszer, amely magában foglalja a fenoterolt (béta-2-agonistát) és az ipratropium-bromidot, amely az M-kolinerg receptorok blokkolója. Az ipratropium-bromid blokkolja a kolinerg receptorokat, a béta-2-agonista stimulálja a simaizomsejtek béta-receptorainak stimulálását és gyors hörgőtágulást. Különböző hatásmechanizmusú anyagok kombinációja fokozza a hörgőtágító hatást és növeli annak időtartamát

Berodual adagoló aeroszol inhalátor - 1 adag 50 mcg fenoterolt és 20 mcg ipratropium-bromidot tartalmaz

Berodual inhalációs oldat - 20 ml porlasztóban a porlasztó kezelésére '1 ml (20 csepp) 500 mcg fenoterolt és 250 mcg ipratropium-bromidot tartalmaz. Adagolási rend

A Berodual aeroszol adagolását 3 évesnél idősebb gyermekek számára írják fel, naponta háromszor 1-2 adagot (napi 8 adagot).

Berodual oldat porlasztóhoz (2. függelék)

Mellékhatás

A mellékhatások jelentéktelenek Relatív vagy abszolút túladagolás esetén az ujjak remegése, a készítményben fellépő fenoterol jelenlétével járó szívdobogás lehetséges. Egyes esetekben szájszárazság, enyhe és reverzibilis alkalmazkodási rendellenességek társulhatnak az ipratropium-bromid jelenlétéhez a készítményben

Béta-2 adrenomimetikum + kromoglicinsav (Ditek) Farmakológiai hatás

Kombinált készítmény hörgőtágítóval és antiallergén hatással. Megakadályozza és kiküszöböli a hörgőgörcsöt, javítja a csillós hám működését, megakadályozva a hízósejtek degranulációját és biológiailag aktív anyagok felszabadulását belőlük.

Összetétel és a felszabadulás formája

Adagoló aeroszol inhalátor - 1 inhalációs adag tartalmaz 50 mikrogramm fenoterol-hidrobromidot és 1 mg dinátrium-kromoglikátot

Adagolási rend 4-6 éves gyermekek, 1 adag naponta 4 alkalommal. 6 évesnél idősebb gyermekek napi 2 alkalommal 2 inhalációs adagot kapnak

Mellékhatás Lehetséges ujjremegés, szívdobogásérzés, szorongás

Béta-2 adrenomimetikum + kromoglicinsav (Intal plus) Farmakológiai hatás

A nátrium-kromoglikát megakadályozza a hörgőgörcsöt, megakadályozva a hízósejtek degranulációját és a biológiailag aktív anyagok felszabadulását belőlük. A szalbutamol egy béta-adrenerg agonista, amely túlnyomóan befolyásolja a béta-2 receptorokat, hörgőtágító hatású

Összetétel és a felszabadulás formája

Adagoló aeroszol inhalátor - 1 adag nátrium-kromoglikátot tartalmaz - 1 mg, szalbutamolt - 100 mi - Adagolási rend

Gyermekek 6 éves kortól napi 1-2 alkalommal inhalálva. Súlyosabb esetekben vagy allergénnel érintkezve az adag napi 6-8 inhalációra növelhető..

Mellékhatás

Lehetséges torokfájás, köhögés, hörgőgörcs, fejfájás, átmeneti izomgörcsök, ritkán angioödéma, artériás hipotenzió, összeomlás.

Béta 2 szelektív adrenosztimulánsok

A hörgőtágítók csoportjából a legérdekesebbek azok az anyagok, amelyek stimulálják a β2-adrenerg receptorokat. Megszüntetik a hörgőgörcsöt azáltal, hogy aktiválják a hörgők β2-adrenerg receptorait és a hozzájuk kapcsolódó adenilát-ciklázt, ami a cAMP intracelluláris tartalmának növekedéséhez vezet (ez viszont csökkenti a kalciumionok koncentrációját a sejtekben) és a hörgők simaizmainak tónusának csökkenését. Ugyanakkor a β2-adrenomimetikus aktivitású anyagok hatására a hörgősejtekből felszabadulnak olyan vegyületek, amelyek hörgőgörcsöket okoznak (hisztamin, az anafilaxia lassan reagáló anyaga stb.)

Az adrenerg receptorokat stimuláló anyagokat (adrenerg agonistákat) alfa-adrenerg agonistákra (noradrenalin, fenilefrin, ethedrin) osztják fel, ideértve a helyi (fenilefrin, xilometazolin, oximetazolin, nafazolin, indanazolamin), α- adrenerg agonisták (epinefrin, efedrin, dephedrin), β-adrenerg agonisták (β1 és β2) (izoprenalin, hexoprenalin, orciprenalin) és szelektív β2-adrenerg agonisták, rövid (terbutalin, salbutamol, fenoterol) és hosszú hatású (clenmet).

Ezen túlmenően a közvetlen hatású adrenerg agonisták is izolálódnak - közvetlenül stimulálják az adrenerg receptorokat (noradrenalin, epinefrin, izoprenalin stb.), Közvetett (szimpatomimetikumok) - a mediátor norepinefrin felszabadulását okozzák a szinaptikus hasadékban, vagy hozzájárulnak annak kialakulásához a preszinaptikus vezikulákban vagy az orciprenalinban (orciprenalin) dephedrin).

Jelenleg a klinikai gyakorlatban a legszélesebb körben azok a gyógyszerek alkalmazhatók, amelyek nagy szelektivitással rendelkeznek a β2-adrenerg receptorokkal szemben, és az enzimek (terbutalin, szalbutamol, fenoterol), valamint a hosszú hatású (formoterol és szalmeterol) gyógyszerek alig hatnak rájuk. Ezeket a gyógyszereket általában kombinált gyógyszerek (hosszú hatású β2-stimulánsok, inhalációs glükokortikoszteroidokkal kombinálva) részeként használják, amelyek számos előnnyel rendelkeznek az összetevőik külön-külön történő kijelölésével szemben..

A cselekvés mechanizmusa

Az adrenerg agonisták farmakológiai hatásait a hörgőkben elhelyezkedő β2-adrenerg receptorok stimulálása közvetíti, amelyek sűrűsége növekszik az utóbbiak átmérőjének csökkenésével, valamint a hízósejtek, a limfociták, az eozinofilek stb. Felületén. Amikor az agonista molekula a β2-adrenerg receptorhoz kapcsolódik, az utóbbi konformációja megváltozik. Az aktivált receptor kölcsönhatásba lép a szabályozó Gs fehérjével, amely viszont aktiválja az adenilát-cikláz enzimet, elősegítve a cAMP szintézisét és növekedését az intracelluláris koncentrációban. Ennek következménye a protein-kináz A indukciója és a DNS-transzkripciós folyamat stimulálása, a Ca2 + intracelluláris koncentrációjának csökkenése, ami a simaizmok ellazulásához vezet. A cAMP felhalmozódása szintén hozzájárul a receptor inaktív állapotba való átmenetéhez. A B2-adrenostimulánsok megakadályozzák a Ca 2+ -ionok bejutását a sejtekbe, gátolják az allergiás mediátorok (hisztamin, leukotriének stb.) Allergén által aktivált felszabadulását a hízósejtekből, gyulladáscsökkentő hatással rendelkeznek, csökkentik az érpermeabilitást, és profilaktikusan hatnak a hisztamin által kiváltott bronchospasmusra, gátolják az akut a reakciók, beleértve a fizikai megterhelés és a hideg levegő által kiváltottakat is, fokozzák a nyálka szekrécióját, növelik a mucocilialis clearance-t, javítják a légzőizmok munkáját.

A β2-adrenosztimulánsok legfontosabb tulajdonsága a β2-adrenerg receptorok iránti szelektivitásuk. Különösen a szelektivitást a β-agonisták szívhatásainak súlyossága határozza meg, és a hörgőtágító tulajdonságú gyógyszer (a β2-adrenerg receptor stimulálása) és a szívizom izgalmasan ható dózisának (a β1-adrenerg receptor stimulációja) aránya határozza meg. A szelektív adrenerg agonisták kevésbé befolyásolják a szívizomban elhelyezkedő β1-adrenerg receptorokat. Tehát, összehasonlítva az izoproterenollal, a fenoterol 20-szor, a szalmeterol pedig 10 000-szer kevésbé stimulálja a szívet. Ha az izoproterenol szelektivitásának mértékét 1-nek vesszük, akkor a fenoterol szelektivitása 120, a szalmeterol - 1375 és a szalmeterol - 85 000. A formoterol még nagyobb affinitással rendelkezik a β2-adrenerg receptor iránt, amely a szalmeterollal (részleges agonista) ellentétben teljes agonistájuk..

Farmakokinetika

A β2-adrenosztimulánsok farmakokinetikája az alkalmazás módjától függ. Szájon át történő bevitelkor az epinefrin teljesen inaktiválódik a gyomorban. Efedrin, dephedrin, hexoprenalin, orciprenalin, terbutalin, szalbutamol, fenoterol és clenbuterol felszívódik a gyomor-bél traktusból.

Adrenerg agonisták alkalmazásakor a gyógyszerek különféle formái alkalmazhatók, azonban a beadás legracionálisabb módja az inhaláció. Szájon át történő beadás után a gyógyszerek intenzív first pass metabolizmuson mennek keresztül a májban történő első áthaladásuk során, ezért az orális formák biohasznosulása rendkívül alacsony. A belégzés útján a dózis egy része különféle okokból nem éri el a hörgőket (a szájüregben adszorbeálva vagy kilégzett levegővel távozik a légutakból). Adagolt aeroszol használata esetén a dózisnak csak 5-15% -a jut a tüdőbe, száraz por belélegzésével valamivel több - akár 30-38%, porlasztó használata esetén pedig 5-7%.

Az adrenomimetikumok gyakorlatilag nem kötődnek a vérplazma fehérjéihez, csak 14-25% -kal. A kivétel a formoterol - 61-65%. A Β2-adrenostimulánsoknak nincs összefüggés a vérplazmában lévő gyógyszerkoncentráció szintje és a hörgőtágító hatás időtartama és súlyossága között. Tehát például a szalbutamol T1 / 2 értéke, amelyet a tachycardia intravénás bolus beadását követő eltűnésével becsülünk, 15 perc, a szalbutamol hörgőtágító hatása pedig több mint 3 órán át tart, bár a gyógyszert nem észlelik a vérplazmában..

Az izoprenalin T1 / 2 értéke 2 perc, terbutalin és formoterol esetében 2-3 óra, szalbutamol, szalmeterol, fenoterol esetében 5-7 óra.

A β2-adrenostimulánsok biotranszformáción mennek keresztül a májban, a szövetekben és a vérplazmában a monoamin-oxidáz (MAO) és a katekolamin-ortometil-transzferáz (COMT) enzimek hatására. A metabolitok kiválasztódnak a vizelettel. Némelyikük farmakológiai aktivitással rendelkezik. A szalmeterol fő metabolitja 3-4-szer aktívabb, mint maga a gyógyszer, de hatásának időtartama kevesebb, mint 20 perc. Az adrenomimetikumok, az izoprenalin, a szalbutamol és a terbutalin jól behatolnak a placentán, és kiválasztódnak az anyatejbe. Az epinefrin hatása szubkután vagy intramuszkuláris beadás után 3-10 perc alatt kezdődik és 30-60 percig tart; az efedrin hatása - intravénás alkalmazással 15-20 perc múlva és 30-40 perc múlva - orális alkalmazás után és 4-6 órán át tart. Ha az izoprenalint belégzéssel vesszük be, annak hatása 1 perc múlva észlelhető, és 1-2 órán keresztül megmarad.

Az orciprenalin 30-60 másodperc alatt kezd hatni, a hatás 3-5 órán át megmarad. A terbutalin, a salbutamol és a fenoterol inhalációs alkalmazás esetén gyors hörgőtágító hatással bír, legfeljebb 4-6 órán át (terbutalin és szalbutamol esetében) és 7-8 órán át (fenoterol esetén). ). A formoterolnak és a szalmeterolnak van a leghosszabb ideig tartó hörgőtágító hatása (legfeljebb 12 óra), a hatás megjelenési sebességében eltérések vannak: a formoterol gyorsan hat, a szalmeterol - valamivel lassabban (30 perc után).

A β2-adrenosztimulánsok hatásának időtartama közvetlenül függ a molekula méretétől és hidrofil vagy lipofil tulajdonságaitól. Például a szalbutamol molekula rövid hosszúságú és hidrofil tulajdonságokkal rendelkezik, emiatt gyorsan kötődik a receptor aktív részéhez, ami megmagyarázza hatásának gyors megindulását. Magas hidrofilitása miatt azonban a szalbutamol viszonylag gyorsan eliminálódik a hörgőkből, és hatásának időtartama nem haladja meg a 4-6 órát.A formoterol mérsékelten lipofil gyógyszer. Ez lehetővé teszi, hogy gyorsan kölcsönhatásba lépjen a receptorral, ami gyors hatást vált ki, és lehetővé teszi a formoterol alkalmazását a bronchiális asztma rohamainak enyhítésére. Másrészt a gyógyszer behatol a sejtmembrán belső (lipofil) rétegébe, ahonnan fokozatosan felszabadul és újra kölcsönhatásba lép a receptor aktív helyével. Így a formoterol hatása ugyanolyan gyorsan kezdődik, mint a szalbutamol, de legfeljebb 12 órán át tart.

Egy másik hosszú hatású gyógyszer, a szalmeterol, egy hosszú (25 ° A) molekula, amely 10 000-szer több lipofil, mint a szalbutamol. Magas lipofilitása miatt a szalmeterol gyakorlatilag nem marad meg a légzőrendszer felszínén lévő folyadékban, hanem azonnal (kevesebb, mint 1 perc alatt) lerakódik a sejtmembránban. Ezt követően a szalmeterol molekulák lassan a β2-adrenerg receptor aktív régiójába kerülnek, és ezért a receptorok aktiválása (és a gyógyszer hatásának megindulása) nem azonnal, hanem körülbelül 30 perc múlva következik be. Ebben az esetben a molekula hosszú lánca szilárdan kapcsolódik a sejtmembránhoz, és a gyógyszermolekula aktív központja ismételten aktiválhatja a receptort, amely

hosszú időtartamú cselekvés. A szalmeterol és a receptor közötti kapcsolat reverzibilis és nem versenyképes, hatásának időtartama nem függ az adagtól, és több mint 12 óra. A szalmeterol és a formoterol a leghosszabb hatást fejtik ki. A szalbutamol hatásának időtartama valamivel rövidebb, mint a terbutaliné és a fenoterolé.

Helyezzük a terápiába

A pulmonológiában a β2-adrenostimulánsok alkalmazásának fő indikációi a bronchospasztikus állapotok és betegségek, beleértve a bronchiális asztmát (BA), a krónikus obstruktív tüdőbetegséget (COPD), a bronchospastikus szindrómát más betegségekben.

A gyógyszer beadásának inhalációs formáit leggyakrabban a klinikai gyakorlatban használják. Az adrenerg agonisták parenterális beadását a bronchiális asztma súlyos rohamaira alkalmazzák, súlyos nyálkahártya-ödéma és a viszkózus köpet túlzott szekréciója kíséri, amely megakadályozza az aeroszol behatolását a kis hörgőkbe..

Ajánlások a β2-adrenostimulánsok alkalmazására:

• A bronchiális asztma rohamainak megállítása érdekében rövid hatású β2-adrenostimulánsokat alkalmaznak. Ezeket a gyógyszereket nem szabad alapvető terápiára használni, a gyulladáscsökkentő hatás hiánya miatt.
• A hosszú hatású β2-adrenostimulánsok (glükokortikoszteroidokkal (GCS) kombinálva) gyógyszerek a bronchiális asztma alapterápiájára. Ezért még a betegség mérsékelt lefolyása esetén is ajánlott hosszú hatású adrenerg agonisták alkalmazását előírni inhalációs GCS-sel együtt, ami javítja a betegség folyamata során az irányítást és javítja az életminőséget beteg.
• Az asztmás rohamok enyhítésére szelektív, rövid hatású β2-adrenostimulánsokat vagy formoterolt használnak, és a beadási módszer megválasztása (porlasztó vagy adagolt aeroszol) attól függ, hogy a beteg képes-e az inhalátort helyesen használni..
• A bronchiális asztma exacerbációinak kezelésében a β2-adrenostimulánsok és az ipratropium-bromid kombinációja hatékony (szemben a COPD exacerbációival, amelyekben az ilyen kombinációnak nincs további hatékonysága). Az asztma súlyosbodásakor jelentkező hörgőtágító hatás erősségét és sebességét tekintve az adrenomimetikumok jelentősen meghaladják a teofillint és az ipratropium-bromidot. Az intravénás epinefrin csak életveszélyes helyzetekben javallt. Nem megfelelő orális formákat használni az asztmás rohamok enyhítésére.
• Hosszú hatású inhalációs β2-agonistákat (formoterolt, szalmeterolt) kell felírni az asztmás betegek számára mindaddig, amíg az inhalációs kortikoszteroidok dózisát meg nem növelik azokban az esetekben, amikor a szokásos dózisok nem teszik lehetővé a betegség remissziójának elérését. Bármely súlyosságú, tartósan asztmás betegeknél az elhúzódó β2-agonisták hozzáadása az inhalációs kortikoszteroidokhoz hatékonyabb kezelési rend, mint a hormon dózisának megduplázása, és ezt a kombinációt elismerték az asztmaterápia "arany standardjának". Az inhalációs kortikoszteroidokkal rendelkező, hosszú hatású β2-agonisták kombinált terápiájának magas hatékonysága BA-ban olyan fix gyógyszer-kombinációk létrehozásához vezetett, mint a budezonid / formoterol és a szalmeterol / flutikazon.
• A hörgőtágító terápia hatékonyságának szabályozásának fő módja a külső kilégzési frakció (FVF) tanulmányozása vagy a csúcsáramlásmérés elvégzése. Ugyanakkor a rövid hatású β2-adrenostimulánsok inhalációs igénye a páciens állapotának súlyosságának kritériuma, amely útmutatóként szolgálhat az asztma alapterápiájának megválasztásakor..

Elviselhetőség és mellékhatások

Túlzott stimuláció esetén a β2-adrenerg receptorok érzékenysége csökken. Ennek a rövid távú "deszenzibilizációnak" az az oka, hogy a receptor leválik a G-fehérjéről és az adenilát-ciklázról. A túlzott stimuláció fenntartása mellett a sejtek felületén a receptorok száma részleges lebomlásukkal csökken (internalizáció, vagy „downreguláció”). A receptorok szimpatikus stimulációra adott reakciója az új β2-adrenerg receptorok szintézisének eredményeként jelenik meg, amelyek deszenzitizálása a β2-adrenerg agonisták hatékonyságának csökkenéséhez vezet, és arra kényszeríti a betegeket, hogy növeljék a gyógyszerek adagját és gyakoriságát. Ez a nem kívánt hatások és a kezelés hatékonyságának csökkenésének gyakori oka. Az α- és β-adrenostimulánsok, az adrenalin és az efedrin együttes alkalmazása a fejlett deszenzitizációval és a β2-adrenerg receptorok refrakteritásával szemben a szelektív adrenerg agonisták túladagolásának hátterében "rebound szindrómához" vezethet, azaz a hörgők átjárhatóságának éles romlása az α-adrenerg receptorok stimulálása miatt. Másrészt a szelektív β2-adrenostimulánsok „blokkoló szindrómát” okozhatnak - a köpet felerősödő köhögése a hörgő submucosa vazodilatációja és a vízelvezetési funkció károsodása miatt. A "blokkoló szindrómát" nem szüntetik meg kis adag adrenomimetikumok, amelyek értágító hatásúak.

A β2-adrenostimulánsok alkalmazásakor rendkívül nem kívánatos jelenség a kardiovaszkuláris rendszerre gyakorolt ​​hatásuk. Az izoprenalin és a fenoterol kevésbé szelektív a β2-adrenerg receptorokkal szemben, mint a szalbutamol és a terbutalin, ezért alkalmazásukkor gyakran fordul elő tachycardia, arrhythmia és megnövekedett vérnyomás (a megnövekedett szívteljesítmény miatt). Ezenkívül a fenoterol kifejezetten befolyásolja a szérum káliumszintjét. Ebben az esetben a gyógyszerek alkalmazásakor a kardiovaszkuláris hatások nemcsak a szelektivitástól, hanem az adagtól és a beadás módjától is függenek. A fenoterol és a szalbutamol mellékhatásai általában maximálisan 20-40 lélegeztetés után (egyenként 100 μg) jelentkeznek egy adagolt inhalátoron keresztül. A β2-adrenostimulánsok közül az izoprenalin, amely subendocardialis ischaemiát okozhat, rendelkezik a legnagyobb kardiotoxicitással. Súlyos hörgő asztmában szenvedő betegeknél az adrenomimetikumok a PaO2 éles csökkenését okozhatják a szellőzés / perfúzió arányának megsértése miatt. Ritka esetekben ezek alkalmazásakor hányinger, hányás, székrekedés, a hörgő nyálkahártyájának csilló hámjának megsemmisülése (nem szelektív β2-adrenostimulánsok) figyelhető meg. A hipoxia jelentősen megnöveli a gyógyszerek, köztük a szív, nemkívánatos hatásainak kockázatát - növekszik az adrenerg agonisták alkalmazásával összefüggő myocardialis ischaemia és aritmiák kockázata.

Gyakran a β2-adrenosztimulánsok alkalmazásakor a szabad zsírsavak és a glükóz koncentrációjának növekedését észlelik a vérplazmában, amelyet cukorbetegségben szenvedő betegeknél figyelembe kell venni. A kezelés elején a szelektív β2-adrenostimulánsok izomremegést okozhatnak.

Ellenjavallatok és figyelmeztetések

A β2-adrenostimuláns csoportba tartozó gyógyszerek felírásának fő ellenjavallatai a következők: túlérzékenység a gyógyszerrel és annak összetevőivel szemben, ischaemiás szívbetegség, tachyarrhythmia, artériás hipertónia, hyperthyreosis.

A kezelés biztonságosságának figyelemmel kell kísérnie a havi elektrokardiogramot (a QT-intervallum időtartama nem nőhet 15% -nál többet), valamint a vérszérum káliumszintjének meghatározását, különösen a szív- és érrendszeri betegségek kockázati tényezőivel rendelkező betegeknél.

A cselekvés mechanizmusa

Az adrenerg agonisták farmakológiai hatásait a hörgőkben elhelyezkedő β2-adrenerg receptorok stimulálása közvetíti, amelyek sűrűsége növekszik az utóbbiak átmérőjének csökkenésével, valamint a hízósejtek, a limfociták, az eozinofilek stb. Felületén. Amikor az agonista molekula a β2-adrenerg receptorhoz kapcsolódik, az utóbbi konformációja megváltozik. Az aktivált receptor kölcsönhatásba lép a szabályozó Gs fehérjével, amely viszont aktiválja az adenilát-cikláz enzimet, elősegítve a cAMP szintézisét és növekedését az intracelluláris koncentrációban. Ennek következménye a protein-kináz A indukciója és a DNS-transzkripciós folyamat stimulálása, a Ca2 + intracelluláris koncentrációjának csökkenése, ami a simaizmok ellazulásához vezet. A cAMP felhalmozódása szintén hozzájárul a receptor inaktív állapotba való átmenetéhez. A B2-adrenostimulánsok megakadályozzák a Ca 2+ -ionok bejutását a sejtekbe, gátolják az allergiás mediátorok (hisztamin, leukotriének stb.) Allergén által aktivált felszabadulását a hízósejtekből, gyulladáscsökkentő hatással rendelkeznek, csökkentik az érpermeabilitást, és profilaktikusan hatnak a hisztamin által kiváltott bronchospasmusra, gátolják az akut a reakciók, beleértve a fizikai megterhelés és a hideg levegő által kiváltottakat is, fokozzák a nyálka szekrécióját, növelik a mucocilialis clearance-t, javítják a légzőizmok munkáját.

A β2-adrenosztimulánsok legfontosabb tulajdonsága a β2-adrenerg receptorok iránti szelektivitásuk. Különösen a szelektivitást a β-agonisták szívhatásainak súlyossága határozza meg, és a hörgőtágító tulajdonságú gyógyszer (a β2-adrenerg receptor stimulálása) és a szívizom izgalmasan ható dózisának (a β1-adrenerg receptor stimulációja) aránya határozza meg. A szelektív adrenerg agonisták kevésbé befolyásolják a szívizomban elhelyezkedő β1-adrenerg receptorokat. Tehát, összehasonlítva az izoproterenollal, a fenoterol 20-szor, a szalmeterol pedig 10 000-szer kevésbé stimulálja a szívet. Ha az izoproterenol szelektivitásának mértékét 1-nek vesszük, akkor a fenoterol szelektivitása 120, a szalmeterol - 1375 és a szalmeterol - 85 000. A formoterol még nagyobb affinitással rendelkezik a β2-adrenerg receptor iránt, amely a szalmeterollal (részleges agonista) ellentétben teljes agonistájuk..

Béta-2-adrenosztimulánsok

A béta-2-adrenosztimulánsok, továbbá a béta-2-agonisták, a Β-2-agonisták, a β-2-adrenerg receptor stimulánsok, a Β-2-adrenerg agonisták olyan gyógyszerek csoportja, amelyek hatásmechanizmusa a béta-2-adrenerg receptorok stimulálása, és amelyek elsősorban a légzőrendszer krónikus betegségeinek kezelésére használják, hörgőgörcs kíséretében, valamint a szülészetben a tónus csökkentésére és a méh simaizmainak ellazítására a koraszülés veszélyével.

A teremtés története

Az adrenerg receptorokat stimuláló gyógyszerek alkalmazásának kezdete a bronchiális asztma és más obstruktív tüdőbetegségek kezelésében 1900-ra esik, amikor először adrenalint, egy nem szelektív α- és β-adrenostimulátort alkalmaztak a bronchiális asztma kezelésére. De az adrenalin alkalmazásakor gyakran észleltek mellékhatásokat (tachycardia, aritmogén hatás, fejfájás), ennek a gyógyszernek az inhalálásakor gyakran megfigyelték a felső légutak nyálkahártyájának károsodását, az adrenalin használatának hiánya szintén rövid ideig tartott (1-1,5 óra). Ezek a tényezők ösztönözték a hörgőgörcs kezelésére szolgáló hatékonyabb és biztonságosabb gyógyszerek további fejlődését..

1940-ben először szintetizálták az izoprenalint - a szintetikus katekolamin, az adrenalin származéka, nem szelektív β ₂ -adrenerg receptorok, és β tulajdonságokkal is rendelkezik ₁ -adrenerg agonisták. Használata során kevesebb mellékhatást figyeltek meg. De ennek a gyógyszernek rövid (1-1,5 óra) periódusa is volt, ami összefüggésben van a gyógyszer tüdő katekol-O-metiltranszferáz enzim általi elpusztításával, ráadásul az izoprenalin biotranszformációja β-blokkoló tulajdonságú metabolitok képződéséhez vezetett. 1963-ban a Boehringer Ingelheim vállalat laboratóriumában szintetizált orciprenalint - nem szelektív β ₂ -adrenerg receptorok, amelyek ugyan alacsonyabb aktivitásúak, mint az izoprenalin, de hosszabb a hatásuk és affinitásuk a hörgők adrenerg receptoraihoz, és kevésbé - a szívizom és az erek adrenerg receptoraihoz..

De a nem szelektív béta-agonisták ellenőrizetlen alkalmazása a mortalitás növekedéséhez vezetett a bronchiális asztmában szenvedő betegek körében, mivel metabolitjaik felhalmozódtak ezeknek a gyógyszereknek a túladagolásának eredményeként, amelyek béta-blokkoló tulajdonságokkal rendelkeznek és hozzájárulnak a hörgőgörcshöz, valamint megnőtt a szív- és érrendszeri szövődmények és a betegek mortalitása.... A farmakológia területén végzett további tudományos kutatások eredményeként 1967-ben Nagy-Britanniában szintetizálták az első szelektív β-t ₂ -rövid hatású adrenerg receptorok - szalbutamol, amelyet a "GlaxoSmithKline" vállalat szerkezeti egységének laboratóriumában fejlesztettek ki. A XX. Század 80-as évek elején az első β szintetizálása a GlaxoSmithKline vállalat laboratóriumában is megtörtént. ₂ -hosszú hatású adrenerg receptorok - szalmeterol, és 1986-ban Japánban kifejlesztettek egy másik hosszú hatású adrenosztimulátort - formoterolt. A β fejlődésével párhuzamosan ₂ -hosszú hatású adrenerg receptorok, folytatódik a munka a β szintézisén ₂ agronisták ultratrivális akcióval (több mint 24 óra), ami az első ultratriviálisan ható β létrehozásához vezetett ₂ -adrenerg receptorok 2009-ben a Novartis cég laboratóriumában - indakaterol.

Osztályozás

A béta-2-adrenerg receptor csoport minden gyógyszerét fel lehet osztani a p-vel szembeni szelektivitásuk szerint ₂ -adrenerg receptorok. A nem szelektív hatású gyógyszerekre, amelyek a β mellett _{2 -adrenerg receptorok,} hat a β-ra is ₁ -Az adrenerg receptorok (ideértve a szívizomban, az erekben és más szervekben elhelyezkedő adrenerg receptorokat is), és rövid hatástartamúak, például izoprenalin, orciprenalin és hexoprenalin. Szelektív β ₂ -Az adrenosztimulánsokat a hatás időtartama szerint rövid hatású gyógyszerekre osztják, amelyek magukban foglalják a szalbutamolt (valamint a szalbutamol - levosalbutamol levorotációs izomerjét), a fenoterolt és a terbutalint. K β ₂ -a hosszú hatású adrenerg receptorok közé tartozik a szalmeterol, a formoterol, a clenbuterol és a bambuterol. Vannak β is ₂ -adrenostimulánsok ultratravaloi akció, amelynek első képviselője az indakaterol.

A cselekvés mechanizmusa

Az összes béta-2-adrenerg receptor hatásmechanizmusa a β stimulálása _{2 -adrenerg receptorok,} amelyek főleg a hörgők simaizmaiban, valamint a myometriumban és az erekben találhatók meg azáltal, hogy a G-fehérjével komplexet képező intracelluláris adenilát-ciklázt aktiválják, amelynek hatására fokozódik a ciklikus AMP képződése és az A-típusú protein-kináz stimulációja, ami a belső szervek simaizmainak relaxációjához vezet... Szelektív β ₂ Az agonistákat a pulmonáris katekol-O-metiltranszferáz enzim nem rombolja le, ezért hosszabb hatásúak, és inhalációval, orálisan és parenterálisan egyaránt alkalmazhatók. A fenoterol és a formoterol kompetitív β antagonisták _{2 -adrenerg receptorok,} amely a gyógyszer hatásának gyors megindulását, de a mellékhatások nagyobb valószínűségét is magában foglalja (ideértve a "visszapattanó szindrómát" - fokozott hörgőgörcsöt, ha a gyógyszer ajánlott adagját túllépik, és fokozott toleranciát mutat ezekre a gyógyszerekre). A szalbutamol és a szalmeterol nem versenyképes β antagonisták _{2 -adrenerg receptorok,} ezért használatuk során a hatás lassú megjelenése figyelhető meg a béta-adrenerg receptorok kompetitív antagonistáihoz képest, de kevesebb mellékhatás is, még hosszan tartó használat esetén is. A szalmeterol és a formoterol hosszú hatástartama ezen gyógyszerek magas lipofilitásának köszönhető. A formoterol a szalmeterollal ellentétben enyhe lipofilitással rendelkezik, ezért a légúti traktus sejtjeibe való behatolás után a gyógyszer gyorsan diffundál a plazmamembránba, amelyben egyfajta formoterol depó jön létre, amelyből a gyógyszer áthalad a sejtek közötti térbe, és egyidejűleg kötődik a simaizmok és a lipidek adrenerg receptoraihoz. a formoterol hatásának gyors megindulása (1-3 perccel az inhaláció után) és időtartama (12:00 óráig). A szalmeterol intracelluláris hatásmechanizmusa némileg eltér a többi β hatásmechanizmusától 2 agonisták. A szalmeterol egy hosszú lipofil szaliginin lánc (a molekula "farka") jelenléte miatt nagyon magas lipofilitással rendelkezik (10 000-szer nagyobb, mint a szalbutamol lipofilitása). A légzőrendszer sejtjeibe való bejutása során a szalmeterol gyorsan behatol a sejtmembránokba, és a β-val szomszédos szerkezetekben rögzül. _{2 -adrenerg receptorok,} és a gyógyszermolekula hosszú lipofil része kötődik a receptor inaktív részéhez, hosszú távú salmeterol-hatást biztosítva. A légzőrendszer sejtjeinek membránjai egyfajta "depóvá" válnak a gyógyszer számára, amelyből a szalmeterol lassan diffundál a légzőrendszer simaizmainak sejtjeibe. Β hatással van ₂ -Az adrenerg receptorok, a gyulladásos mediátorok felszabadulása a hízósejtekből (ideértve a hisztamin és a leukotriének felszabadulását is) csökken, a kapilláris permeabilitás csökken (ami segít megelőzni a hörgő nyálkahártya ödémájának kialakulását) és a hörgőmirigyek nyálkaképződésének modulációja, ami a mukociliáris clearance optimalizálásához vezet. De a gyulladásos mediátorok felszabadulásának csökkenése és a kapilláris permeabilitás csökkenése a β alkalmazásakor ₂ -Az adrenerg receptorokat nem kíséri a gyulladásos sejtek számának csökkenése a hörgők nyálkahártyájában (beleértve az aktiváltakat - makrofágok, eozinofilek és limfociták), ami elméletileg a légúti traktus gyulladásos folyamatának növekedéséhez vezethet (például amikor az adrenostimulánsok használata után lehetővé válik a szabad légzés, és amikor ez belélegez nagyszámú exogén allergént). Belégzéskor a csoport gyógyszerei szinte csak a β-ra hatnak 2 -bronchiális adrenerg receptorok, és csak kis mértékben befolyásolják más szervek adrenerg receptorait. A belélegzett béta-2-adrenerg receptorok hatékonyságának növekedése figyelhető meg, ha inhalációs kortikoszteroidokkal és antikolinerg szerekkel együtt alkalmazzák őket. A csoport egyes gyógyszerei (nem szelektív adrenosztimulánsok, valamint szalbutamol és fenoterol) tokolitikus hatásúak, ami a méh simaizmainak tónusának és relaxációjának csökkenéséhez vezet, és koraszülés és isthmás-nyaki elégtelenség fenyegetésével alkalmazzák. A klenbuterol a hörgőtágító tulajdonságok mellett anabolikus tulajdonságokkal rendelkezik, és a testépítők izomtömegének gyors felépítésére vagy a testalkat fenntartására használják az edzőtermek látogatásával együtt..

Farmakokinetika

A legtöbb β gyógyszer ₂ -Az adrenerg receptorok orális beadás után jól felszívódnak, de az adrenosztimulánsok orális alkalmazásával a biohasznosulás alacsony, mivel ezen gyógyszerek metabolizmusában a májon keresztül történő első áthaladás hatása fennáll. A csoportba tartozó gyógyszerek alkalmazásának fő módja az inhaláció, amelyben különféle alkalmazási formákkal (porlasztóval, száraz por vagy aeroszol belélegzésével) a gyógyszerek biohasznosulása 5 és 38% között mozog. Kivételt képez az indakaterol ultraszerű hatású gyógyszer, amelynek biohasznosulása inhalációs alkalmazás esetén 43%. A csoportba tartozó gyógyszerek egy részét parenterálisan, főleg intravénásan is alkalmazzák, a gyógyszerek biológiai hozzáférhetősége 100%. A csoportos gyógyszerek rosszul kötődnek a vérplazma fehérjéihez (átlagosan 14-25%). A legtöbb β gyógyszer ₂ -Az adrenerg receptorok nagy koncentrációkat hoznak létre a test legtöbb szövetében, behatolnak a placenta gátjába és kiválasztódnak az anyatejbe. A csoport gyógyszerei főleg a májban, valamint a test más szöveteiben metabolizálódnak MAO enzimek és katekol-O-metiltranszferáz hatására. A csoportban lévő gyógyszerek felezési ideje 2 perc izoprenalinban és 24 óra indakaterolban változik. Β ₂ -adrenosztimulánsok a testből a vizeletben és a székletben, részben inaktív metabolitok formájában, részben változatlan formában.

Felhasználási indikációk

A β alkalmazásának főbb indikációi ₂ -Az adrenerg receptorok a légzőrendszer hörgő-obstruktív betegségei (bronchiális asztma, krónikus obstruktív tüdőbetegség, tüdő emphysema), amelyekben β agonisták _{2 -adrenerg receptorok} főleg inhalációval, gyakran inhalált GCS-sel vagy antikolinerg szerekkel kombinálva. Hörgő-obstruktív betegségek esetén az adrenostimulánsok használhatók porlasztóban, adagolt aeroszolokban és adagolt száraz porok formájában. A szalbutamolt, a fenoterolt, az orciprenalint, a hexoprenalint és az izoprenalint a szülészeti gyakorlatban is főként intravénásan használják asztmás-nyaki elégtelenség esetén, a koraszülés veszélyével. A klenbuterolt a testépítők izomtömegének gyors felépítéséhez, vagy a testformák fenntartásához és a fogyáshoz használják az edzőtermek látogatásával együtt..

Mellékhatás

Szelektív béta-2-adrenerg receptorok alkalmazásakor a kézremegés és a tachycardia figyelhető meg leggyakrabban (gyakrabban, ha salbutamolt alkalmaznak). Nem szelektív β alkalmazásakor ₂ -Az adrenerg receptorokat gyakrabban észlelik a szív- és érrendszeri mellékhatások, amelyeket a szívizom és az erek adrenerg receptorainak stimulálása okoz - aritmiák (beleértve a pitvarfibrillációt, supraventricularis tachycardia és extrasystole), artériás hipertónia vagy hipotenzió, a myocardialis ischaemia tünetei. A β hosszan tartó, ellenőrizetlen használatával ₂ -adrenerg receptorok megfigyelhetők "rebound szindróma" - paradox bronchospasmus a gyógyszer dózisának növekedésével, valamint a csoport gyógyszerei iránti tolerancia növekedésével. Egyéb mellékhatások mellett gyakoribbak az allergiás reakciók urticaria vagy bőrkiütések formájában, hányinger, hányás, szájgyulladás és garatgyulladás (a nyálkahártya irritációja miatt belégzéssel), izgatottság, görcsök, anyagcserezavarok (hiperglikémia, hipokalémia, hiperlipidémia, tejsavas acidózis).

Ellenjavallatok

A béta-2-adrenostimulánsok ellenjavallt a csoport gyógyszereivel szembeni túlérzékenység, tachyarrhythmia, ischaemiás szívbetegség, dekompenzált tirotoxicosis és diabetes mellitus, súlyos szívelégtelenség, nem korrigált artériás hipertónia esetén. A csoport gyógyszereit óvatosan alkalmazzák máj- és veseelégtelenségben, epilepsziában. Β ₂ -az adrenosztimulánsokat nem használják egyidejűleg a béta-blokkolókkal hatásuk antagonizmusa miatt, valamint más adrenostimulánsokkal a mellékhatások fokozott kockázata miatt. A csoportos gyógyszereket nem alkalmazzák szívglikozidokkal a glikozidokkal, triciklusos antidepresszánsokkal és MAO-gátlókkal való mérgezés fokozott kockázata miatt a hipotenzió kockázata miatt.

A sportolók használatának tilalma

A béta-2-adrenerg receptorok csoportjába tartozó egyes gyógyszereket, nevezetesen a szalbutamolt, a szalmeterolt és a formoterolt, a Doppingellenes Világügynökség döntése alapján a sportolók versenyek alatt nem használhatják a légzőrendszer stimulánsaként, a klenbuterolt pedig anabolikus hatású gyógyszerként. És ezeknek a gyógyszereknek az azonosítása. a verseny alatt a sportolók testében szolgálhat kizárásuk okaként. De néhány bronchiális asztmában szenvedő sportolónak engedélye van a világ doppingellenes ügynökségének szalbutamol, formoterol és szalmeterol (de nem klenbuterol) használatára..