Meddőség antifoszfolipid szindrómával

Annak ellenére, hogy a reumatológusok klinikai irányelveket dolgoztak ki az antifoszfolipid szindróma diagnosztizálására és kezelésére, ez közvetlenül kapcsolódik a szülészethez. Az antifoszfolipid szindróma terhesség alatt visszatérő vetéléshez vezet, ami a pár gyermektelenségét vonja maga után.

Mi ez a betegség

Az antifoszfolipid szindróma vagy az APS egy olyan patológia, amelyet a vénás, artériás, mikrovaszkuláris visszatérő trombózis, a magzat elvesztésével járó terhesség rendellenességei és az antifoszfolipid antitestek szintézise jellemez (afla): kardiolipin antitestek (aCL) és / vagy lupus antikoaguláns / vagy (VA), béta2-glikoprotein odies antitestek. Az APS a gyakran megszerzett thrombophilia változata.

ICD 10. verzió kód - D68.8.

Az antifoszfolipid szindróma patogenezisének alapja a sejtmembrán antitestjeinek támadása. Leggyakrabban nőkben alakul ki antifoszfolipid szindróma - ötször gyakrabban, mint férfiaknál.

A szindróma megnyilvánulása trombózis, vetélés előfordulásával következik be. Gyakran a terhesség kialakulása előtt a nők nem voltak tisztában ennek a patológiának és az antitestek jelenlétének a vérben..

Osztályozás

Az antifoszfolipid szindrómának több változata létezik. Fő osztályozásuk a következő:

  1. Elsődleges - a hemosztázis örökletes hibáival társul.
  2. A másodlagos APS autoimmun betegségek (rheumatoid arthritis, szisztémás lupus erythematosus), vasculitis, szervspecifikus patológiák (diabetes mellitus, Crohn-kór), onkológiai folyamatok, gyógyszerhatások, fertőzések (HIV, szifilisz, malária) hátterében merült fel a veseelégtelenség végső stádiumában.
  3. Egyéb APS opciók:
  • szeronegatív
  • végzetes
  • egyéb mikroangiopátiás szindrómák (disszeminált intravaszkuláris koaguláció, HELLP).

A vetélés okai

A szülészeti patológia kialakulásának patogenezise APS-ben.

Bizonyított az APS hatása az ilyen terhességi szövődmények kialakulásában:

  • ismeretlen eredetű meddőség;
  • korai embrionális veszteség;
  • sikertelen IVF;
  • vetélések különböző időpontokban;
  • méhen belüli magzati halál;
  • szülés utáni magzati halál;
  • a magzat növekedési retardációs szindróma;
  • preeclampsia és eclampsia;
  • trombózis terhesség alatt és szülés után;
  • magzati rendellenességek.

A szülés utáni időszakban a gyermeknek az antifoszfolipid szindróma következményei is vannak: trombózis, neurocirkulációs rendellenességek az autizmus kialakulásával a jövőben. Az APS-ben szenvedő anyáktól született gyermekek 20% -ának antifoszfolipid antitestek vannak a vérben tünetek nélkül, ami az APS intrauterin átvitelére utal.

A terhesség alatt az APS minden megnyilvánulásának kialakulásának patogenetikai alapja a placenta decidual vasculopathia, amelyet a prosztaglandin termelés hiánya, a placenta trombózis és a beültetési mechanizmus károsodása okoz. Mindezek a mechanizmusok megakadályozzák a terhességet..

A diagnózis kritériumai

Jelölje ki azokat a kritériumokat, amelyek alapján az "antifoszfolipid szindróma" diagnózisát megállapítják. A klinikai kritériumok között szerepelnek a következők:

  1. Bármely lokalizáció vaszkuláris trombózisa: vénás és artériás, vizuális kutatási módszerekkel megerősítve. Szövettani vizsgálat alkalmazásakor a biopsziák nem mutathatják az érfal gyulladásának jeleit.
  2. A terhesség szövődményei:
  • - egy normálisan fejlődő magzat egy vagy több halálesete 10 terhességi hét után, vagy
  • egy vagy több koraszülés 34 hét előtt jelentős preeclampsia, eklampsia, placenta elégtelenség vagy
  • három vagy több spontán abortusz egymás után kevesebb, mint 10 hét alatt, a méh anatómiájának patológiáinak, genetikai mutációinak, genitális fertőzéseinek hiányában.

A laboratóriumi kritériumok a következők:

  1. A kardiolipin elleni antitesteket a vérben, a G és M osztályú immunglobulinokat közepes és magas titerekben, legalább 2 alkalommal 12 hónap alatt detektálták.
  2. I. osztályú b2-glikoprotein G és / vagy M osztályú antitestek közepes vagy magas titerben, évente legalább kétszer.
  3. A plazma lupus antikoaguláns VA-t további 2 laboratóriumi vizsgálatban határozták meg, legalább 12 hónapos különbséggel. A VA jelenléte a vérben akkor gyanítható, ha a koagulogramban az APTT kétszer vagy többször megnő..

Az antitest tesztet nagyon pozitívnak tekintik - 60 NE / ml, közepesen pozitív válasz - 20-60 NE / ml, alacsony pozitív - kevesebb, mint 20 NE / ml.

Az "antifoszfolipid szindróma" diagnosztizálásához egy klinikai és egy laboratóriumi kritériumnak kell lennie.

Tünetek

Az antifoszfolipid szindróma fő tünete a trombózis. A nőknél ez a patológia vetéléssel nyilvánul meg. Ezen nyilvánvaló jelek mellett a nők további klinikai kritériumokat is felmutathatnak:

  • hálós szivacs;
  • a migrén, a chorea kórtörténete;
  • az alsó végtagok trofikus fekélyes hibái;
  • endocarditis és mások.

Az antifoszfolipid szindróma katasztrofális formája nagyon nehéz. Az akut veseelégtelenség, a légzési distressz szindróma, a májelégtelenség, az agyi véráramlás károsodása, a nagy erek, köztük a tüdőartéria trombózisának klinikai képe kíséri. Sürgős segítség nélkül lehetetlen sokáig élni ezzel a formával..

Kezelés

Számos szakember vesz részt az APS kezelésében: reumatológusok, hematológusok, szülészek és nőgyógyászok, kardiológusok, szívsebészek és mások..

A betegek első csoportja

Azoknak a betegeknek, akiknek nincsenek laboratóriumi jeleik vagy klinikai tüneteik, nincs szükségük állandó laboratóriumi ellenőrzésre és folyamatos antikoaguláns terápiára. Ebben a betegcsoportban a vénás trombózis szokásos megelőzését végzik..

Második csoport

Magas titerű lupus antikoaguláns és / vagy antifoszfolipid antitestek 10 NE / ml felett trombózis nélkül szenvedő betegeknél specifikus profilaxis szükséges - aszpirin napi 75-100 mg dózisban.

Harmadik csoport

Ezeknek az embereknek negatív az antitest-tesztje, de vannak megerősített trombózis esetek és nagy a kialakulásuk kockázata. Ezeket a betegeket kis molekulatömegű heparin antikoagulánsokkal kezelik terápiás dózisokban. A diagnózis felállítása után azonnal használja:

  • Dalteparin 100 NE / kg naponta 2-szer;
  • Nadroparin 86 NE / kg vagy 0,1 ml / 10 kg naponta kétszer szubkután;
  • Enoxaparin 1 mg / kg naponta 2 alkalommal szubkután;
  • A második naptól kezdve a warfarint napi 5 mg-mal írják fel.

Az e csoportba tartozó betegek legalább 3 hónapig heparin terápián esnek át. A terápia kezdetén 4-5 naponként ellenőrizzük az INR-t, hogy a célérték 2,0-3,0 maradjon.

Negyedik csoport

Ebbe a csoportba azok az emberek tartoznak, akiknél a trombózis a lupus antikoaguláns és az antifoszfolipid antitest megemelkedett titerének hátterében jelentkezik. Ebben a betegkategóriában warfarint és alacsony dózisú (75-100 mg) acetilszalicilsavat írnak fel. A magas kockázatú betegeknek egész életen át tartó antikoaguláns terápiát kell kapniuk.

Pregravid készítmény

A terhességre való felkészülést APS-sel két egymást követő szakaszban végezzük. Először értékelik a koagulogramot, meghatározzák a vér antigén komponenseit, eltávolítják és fertőtlenítik a fertőző gócokat.

A második szakasz a terhességre való közvetlen felkészülés és annak kezelése. Ehhez antikoaguláns terápia szükséges. 1-2 menstruációs ciklusonként egyénileg végezzük. Ehhez be kell rendelnie egy nőt az alábbi csoportok egyikébe:

  1. Az APS szeronegatív változata a szindróma szülészeti megnyilvánulásainak kórtörténetében. A szérumban csak a béta2-glikoprotein I elleni antitestek mutathatók ki. Ebben a csoportban a készítményt ilyen gyógyszerek segítségével hajtják végre:
  • az egyik kis molekulatömegű heparin 1 alkalommal / nap szubkután (dalteparin (Fragmin) 120 anti-Xa IU / kg vagy enoxaparin (Clexane) 100 anti-Xa IU / kg;
  • halolaj naponta háromszor 1-2 kapszula;
  • folsav 4 mg / nap;
  1. Ha nincs lupus antikoaguláns, de az AFLA trombózis és szülészeti klinikai megnyilvánulások nélkül jelen van:
  • mérsékelt AFLA-titerrel 75-100 mg / nap aszpirint írnak fel, és a terhesség kialakulásával lemondják 50-75 mg / nap dipiridomol helyettesítésével;
  • magas és mérsékelt titer antifoszfolipid antigénnel, napi 75 mg acetilszalicilsavat és alacsony molekulatömegű heparint kombinálunk szubkután naponta egyszer;
  • halolaj naponta háromszor 1-2 kapszula;
  • folsav 4 mg / nap.
  1. Ha a vérben nincs lupus antikoaguláns, de magas vagy mérsékelt mennyiségű antifoszfolipid antigén található, és van trombózis és szülészeti szövődmények klinikája:
  • az egyik LMWH (Clexane, Fragmin, Fraxiparin) naponta 1 alkalommal szubkután;
  • Aszpirin 75 mg / nap, törlésével a terhesség kialakulása és a Dipyridamole 50-75 mg / nap kinevezése során;
  • halolaj naponta háromszor 1-2 kapszula;
  • folsav 4 mg / nap.
  1. Az AFLA-t a nő plazmájában találták, és a lupus antikoaguláns VA-t 1,5-2 hagyományos egységben határozták meg. Amíg a VA nem normalizálódik, tartózkodni kell a terhességtől. A VA normálisnál kisebb mértékű normalizálásához alkalmazza a következőket:
  • Clexane 100 antiXa NE / kg vagy Fragmin 120 antiXa NE / kg naponta egyszer szubkután;
  • ajánlott humán immunglobulin intravénásan 25 ml minden második nap 3 adag, ismételje meg a gyógyszer beadását a terhesség 7-12. hetében, 24. héten és az utolsó szülés előtt;
  • miután a VA normális határokon belül létrejött, a terhességig 75 mg / nap acetilszalicilsavat írnak fel;
  • Clexane vagy Fragmin szubkután naponta egyszer, ugyanazon adagok mellett;
  • halolaj 1-2 csepp Naponta 3-szor;
  • folsav 4 mg / kg.
  1. Ha a vérben a VA nagyobb, mint 2 hagyományos egység, akkor a fogamzást legalább 6-12 hónapra elhalasztják. Ezen nőknél a trombózis kialakulásának kockázata nagyon magas. A VA célértéke 1,2 hagyományos egység. A terápiát legalább 6 hónapig végzik.

A laboratóriumi diagnosztika és a terhesség tervezésének vizsgálata szükségszerűen a véralvadás alábbi mutatóit tartalmazza:

  • vérlemezkék - 150-400 * 10 9 / l;
  • fibrinogén - 2-4 g / l;
  • INR - 0,7-1,1;
  • a fibrinogén és a fibrin bomlástermékei - kevesebb, mint 5 μg / ml;
  • d-dimerek - kevesebb, mint 0,5 μg / ml;
  • az oldható fibrin monomer komplexeknek hiányozniuk kell;
  • fehérje C - 69,1-134,1%;
  • antitrombin Ⅲ - 80-120%;
  • a vérlemezkék aggregációs aktivitása adenozin-difoszfát-sóval - 50-80%, adrenalin-hidrokloriddal - 50-80%;
  • anticardiolipin antitestek - az összes immunglobulin osztály kevesebb, mint 10 NE / ml;
  • VA - negatív vagy kevesebb, mint 0,8-1,2 hagyományos egység;
  • hiperhomociszteinémia - negatív;
  • az V. faktor szintéziséért felelős gén FV (Leiden) mutációja vagy a II. faktor szintéziséért felelős gén G20210A mutációja hiányzik;
  • általános vizeletvizsgálat a hematuria meghatározásához;
  • a fertőző betegségek kialakulásának ellenőrzése: limfociták, ESR.

Terhesség kezelése APS segítségével

A trombózis és a magzati terhesség alatti veszteség megelőzése érdekében profilaxis szükséges - nem gyógyszeres és gyógyszeres.

  • a fizikai aktivitás stimulálja saját szöveti plazminogént;
  • rugalmas orvosi mez 1-2 kompressziós osztály;
  • magas növényi olajokban, répában, aszalt szilva, füge, banán tartalmú étrend, mivel ezeknek a termékeknek hashajtó hatása van - fontos, hogy a bélmozgás során ne gyakoroljon nagyobb nyomást az erek falára.

A trombózis gyógyszeres megelőzése terhesség alatt

Az antifoszfolipid szindróma lefolyásától függően számos megelőzési lehetőség létezik..

  1. A BA és az anticardiolipin antigén szerológiai markerei hiányoznak, trombotikus szövődmények, a béta2-glikoprotein I elleni antitestek kimutathatók.
  • Az első trimeszterben a Clexane-t vagy a Fragmin-ot a d-dimerek és a folsav optimális fenntartása érdekében 4 mg / kg dózisban írják fel..
  • Második és harmadik trimeszter - Frigmin vagy Clexane a normál d-dimerekhez, halolaj, 75-100 mg / kg aszpirin fokozott vérlemezke-aggregációval, FFP 10 ml / kg vagy antitrombin-koncentrátum, az antithrombin 3 csökkenése 80% -nál kevesebb.
  • Szülés előtt az aszpirint 3-5 nappal azelőtt törlik, az LMWH esti adagját 10 mg / kg FFP-re változtatják, 1-2 ml heparinnal minden FFP-nként.
  • Szállításkor - normál d-dimerek FFP 10 mg / kg, magas szinttel a műtét előtt - FFP 5 ml / kg plusz 1 U heparin 1 ml FFP-nél vagy antithrombin 3 koncentrátum, műtét közben FFP 5 ml / kg.
  1. Ha az AFLA a vérben van vagy trombózis nélkül, nincs lupus antikoaguláns.
  • 1 trimeszter - Klesan vagy Fragmin a d-dimerek + 4 mg / nap folsav normális szintjének fenntartásához.
  • 2. és 3. trimeszter - Clexane vagy Fragmin egyedi adagokban + aszpirin 75 mg / nap + halolaj naponta háromszor 1-2 csepp, az antitrombin 3 csökkenése 80% alatti aktivitással - FFP 10 ml / kg vagy antithrombin koncentrátum Ⅲ - 10- 50 NE / kg, a d-dimerek 0,5 μg / ml feletti növekedésével - az LMWH dózisának növekedése.
  • Szülés előtt - az aszpirin 3-5 napos lemondása, az LMWH-t 10 ml / kg FFP-re cserélik + UFH 1-2 U minden egyes FFP-re, az antifoszfolipid antitestek növekedésével az prednizolont (metilpred) 1-1,5 mg / kg intravénásan írják fel.
  • Szállításkor, ha a D-dimerek normálisak, az FFP 10 ml / kg; ha a d-dimerek megemelkednek, akkor a műtét előtt FFP 5 ml / kg + UFH 1 egység minden ml CPG vagy antithrombin 3 koncentrátumra, a műtét során - FFP 5 ml / kg, az antitestek jelentős növekedésével - Prednizolon 1,5-2 ml / kg intravénásan.
  1. A VA növekedésével 1,5-ről 2 hagyományos egységre.
  • 1 trimeszter - a Fragmin vagy a Clexane alapfogyasztása olyan adagban, mint az előző változatban + folsav + emberi immunglobulin 25 ml minden második nap 3 adag 7-12 héten. Ha az VA-ban az első trimeszterben több mint 1,5 hagyományos egység emelkedik, akkor a terhességet meg kell szakítani.
  • 2. és 3. trimeszter - Fragmin és Clexane d-dimerek normál fenntartásához szükséges adagokban + 75 mg aszpirin + halolaj naponta háromszor 1-2 csepp, csökkentett antitrombin tartalommal - FFP 10 ml / kg vagy antitrombin koncentrátum Ⅲ 10-50 NE / kg iv., a D-dimerek növekedésével - növelje az LMWH, az immunglobulin 25 ml-es adagját 1 nap után 24 hétenként 3-szor, ha a VA-t 1,2-ről 2 hagyományos egységre növelik - prednizolon 30-60 mg / nap i.v., 13-tól 34 hétig, át lehet vinni a Warfarin-ra az INR ellenőrzése alatt.
  • Szülés előtt, ha volt Warfarin, akkor 2-3 hétig törli, átviszi az LMWH-ba, az aszpirint 3-5 nappal a szülés előtt törlik, FFP 10 ml / kg + UFH 2 egység minden plazma milliliterenként, prednizolon - 1,5-2 ml / kg iv., redukált antitrombin Ⅲ - antitrombin koncentrátum Ⅲ 10-30 NE / kg.
  • Szülés közben - műtét előtt FFP 500 ml + UFH 1000 U, műtét közben - FFP 10 ml / kg, prednizolon 1,5-2 mg / kg IV.
  1. Ha a VA több mint 2 hagyományos egységgel növekszik, meg kell szakítani a terhességet.

Ha egy nőnél katasztrofális antifoszfolipid vagy HELLP szindróma alakult ki, akkor plazmaferezist vagy plazmaszűrést lehet előírni.

Szülés utáni időszak

Szülés után a tromboembólia profilaxist 8-12 óra múlva folytatni kell. Fraxiparin (Nadroparin) - 0,1 ml / 10 kg, Clexane (Enoxaparin) 100 NE / kg, Fragmin (Dalteparin) 120 NE / kg, ha nincs vérzés.

Ha egy nő kórtörténetében trombózis van, akkor ezeknek a gyógyszereknek a terápiás dózisait írják elő Fraxiparine - 0,1 ml / 10 kg naponta kétszer, Clexane - 100 NE / kg naponta kétszer, Fragmin - 120 NE / kg naponta kétszer.

Az LMWH alkalmazását legalább 10 napig folytatni kell. És ha volt egy bizonyított tromboembólia, akkor antikoagulánsokat használnak legalább 3-6 hónapig.

Az antigének koncentrációjának növekedése a vérben hematológus vagy reumatológus konzultációját igényli a hormonterápia kérdésének megoldása érdekében.

Elemzési ár

Az APS azonosításához fizetett alapon végezhet diagnosztikát. Számos magánlaboratórium kínál antifoszfolipid antitest panelt. A moszkvai Invitro laboratóriumban az árak 2018 végén a következők:

  • a G és M immunglobulinok kardiolipinre történő kimutatása 1990 rubelbe kerül;
  • a másodlagos APS diagnosztikája - az ár 3170 rubel;
  • részletes szerológiai teszt APS-re - 4200 rubel;
  • laboratóriumi kritériumok APS - 3950 rubel.

A moszkvai Synevo laboratóriumban ennek a panelnek az elemzési ára némileg eltér:

  • immunglobulinok G és M kardiolipinhez - 960 rubel;
  • antitestek a béta2-glikoprotein I ellen - 720 rubel;
  • G osztályú antitestek foszfolipidekre - 720 rubel;
  • M osztályú antitestek foszfolipidekre - 720 rubel.

Hasonló árakat kínálhatnak az orosz városok más magánlaboratóriumai is..

Antifoszfolipid szindróma és terhesség

Az antifoszfolipid szindróma (APS) eseteinek 80% -ában a betegség megnyilvánulása szülészeti patológia (az antenatalis magzati halál ismételt epizódjai, visszatérő vetélés). A magzati veszteség a terhesség alatt bármikor bekövetkezik, de gyakrabban a második és a harmadik trimeszterben. Az antifoszfolipid szindrómában szenvedő terhes nők kezelésére a Jusupovi kórházban minden feltétel megteremtődött:

  • Kényelmes osztályok;
  • Egyéni megközelítés az egyes betegek kezelésére szolgáló gyógyszerek megválasztásához;
  • Az orvosi személyzet figyelmes hozzáállása.

A foszfolipidek elleni antitestek előállítása a szülészeti patológia egyéb formáival is összefügg: késői gestosis, preeclampsia és eclampsia, koraszülés és intrauterin növekedési retardáció. Gyakran a terhesség alatt is rögzítik a káros eredményeket, amelyek a belső szervek súlyos patológiájának hátterében jelentkeztek, vagy a terhességi folyamat specifikus szövődményeinek kialakulásával járnak..

A jusupovi kórházban a reumatológusok a szülészekkel együtt antifoszfolipid szindrómával kezelik a terhességet. A szülészeti patológia és az antifoszfolipid szindróma jelenlétének kapcsolatának elemzése során szükségszerűen kizárják azokat a tényezőket, amelyek a korábbi vetélések lehetséges okai lehetnek:

  • Gyulladásos vagy endokrin eredet nem hordozása;
  • Vetélés a nemi szervek fejlődési rendellenességei miatt;
  • A méh mióma jelenléte, isthmic-cervicalis elégtelenség.

A reumatológusok csak egy szülészeti patológiát kiváltó patológia kizárásával diagnosztizálják az "antiphospholipid szindrómát egy terhes nőnél".

Az antifoszfolipid szindróma típusai

A reumatológusok megkülönböztetik az elsődleges és a másodlagos antifoszfolipid szindrómát. A másodlagos antifoszfolipid szindróma jelenlétét autoimmun betegségek (szisztémás lupus erythematosus, periarteritis nodosa), onkológiai patológia, számos mérgező anyagnak és gyógyszernek való kitettség okozza. Primer antifoszfolipid szindróma esetén a felsorolt ​​betegségek és állapotok hiányoznak.

A katasztrofális antifoszfolipid szindrómát hirtelen és gyorsan kialakuló többszervi elégtelenség jellemzi. Műtétre vagy fertőző betegségekre reagálva alakul ki. A katasztrofális antifoszfolipid szindróma a következő tünetekkel nyilvánul meg:

  • Akut respirációs distressz szindróma;
  • A koszorúér és az agy keringésének megsértése;
  • Dezorientáció;
  • Kábulat.

A betegeknél akut vese- és mellékvese-elégtelenség, nagy erek trombózisa alakulhat ki.

Az antifoszfolitikus szindróma tünetei és szövődményei

Az antifoszfolitikus szindróma fő és legveszélyesebb klinikai megnyilvánulása a visszatérő trombózis. Leggyakrabban vénás trombózis alakul ki, amely a lábak mélyvénáiban lokalizálódik. Ez összefügg a tüdőartéria ágainak tromboembólia kialakulásának kockázatával. Gyakran előfordul trombózis a máj és a vese vénáiban. A subclavia, a portál, az alsó vena cava, az agyi erek, a retina vénái és artériái, az aorta különböző részei, az alsó végtagok nagyméretű trombotikus elváltozásai előfordulhatnak.

Az artériás trombózis a következő klinikai megnyilvánulásokkal jár:

  • Perifériás gangréna;
  • Vakság;
  • Aortaív szindróma;
  • Agyi keringési rendellenességek.

A trombotikus szövődmények kockázata nő a terhesség folyamán és a szülés utáni időszakban. Az antifoszfolipid szindróma fejletlen terhességhez, a magzat intrauterin növekedési retardációjához vezet, egészen a második és a harmadik trimeszterben bekövetkező haláláig. A terhesség első trimeszterében az antifoszfolipid antitestek közvetlenül károsítják a petesejtet. Ezt követően a terhesség spontán megszakad.

A terhesség korai szakaszától kezdve nő a vérlemezkék funkcionális aktivitása, csökken a placenta hormonális és fehérjeszintetizáló funkciója. Megfelelő kezelés hiányában a véralvadási rendszer aktivitása megnő. Trombózis lép fel a placenta ereiben, placenta elégtelenség alakul ki, krónikus hipoxia és a magzat elpusztulhat oxigénhiány miatt.

A terhesség káros hatásainak okai az APS-ben

Számos tényező felelős az antifoszfolipid szindrómában szenvedő nők terhességének káros hatásaiért. Helyi placenta trombózis következtében, amely akkor fordul elő, ha a trophoblastic annexin V (placenta antikoaguláns fehérje) antikoaguláns aktivitása zavart, a placenta vérellátása megszakad. Az antifoszfolipid antitestek közvetlenül lépnek kölcsönhatásba a citotrofoblaszt és a syncytiotropoflast. A citotrofoblaszt gyorsan szaporodó sejtekből áll. A syncytiotrophoblast egy nagyon ploid, többmagos magú szerkezet, amely citotrofoblast sejtekből képződik. A placenta szomatomammotropin, koriongonadotropin és ösztrogének forrásaként szolgál.

Az antifoszfolipid antitestek gátolják a trofoblaszt sejtek intercelluláris fúzióját, rontják a trophoblast behatolását és a placenta hormontermelését, és implantációs hibákhoz vezetnek. Nemcsak spontán vetéléseket váltanak ki az embrionális előtti és az embrionális szakaszban, hanem késői magzati veszteséget és fetoplacentális elégtelenséget is. Az IgG osztályú antifoszfolipid antitestek, amelyek 15 hetes terhesség után az anya véráramában vannak, szintén szabadon behatolnak a magzati véráramba, és közvetlen káros hatással vannak rá.

Az antifoszfolitikus szindróma kritériumai

Az antifoszfolitikus szindróma diagnózisa akkor tekinthető megbízhatónak, ha legalább egy klinikai és legalább egy laboratóriumi jel kombinálódik. A klinikai kritériumok közé tartozik az érrendszeri trombózis. A reumatológusok figyelembe veszik a trombózis egy vagy több epizódjának (vénás, artériás, kis erek trombózisa) múltbeli jelenlétét. A trombózist instrumentális módszerekkel vagy morfológiai kutatási módszerekkel kell igazolni. Az antifoszfolitikus szindróma következő fontos kritériuma a terhesség patológiája:

  • 1 vagy több méhen belüli magzati halál tíz hetes terhesség után;
  • 1 vagy több koraszülés 34 hetes terhesség előtt súlyos placenta elégtelenség, preeclampsia vagy eclampsia miatt;
  • 3 vagy több egymást követő spontán abortusz a terhesség tizedik hete előtt, ha nincsenek a méh anatómiai hibái, hormonális rendellenességek, anyai és apai kromoszóma-rendellenességek.

Az antifoszfolitikus szindróma laboratóriumi kritériumai közé tartozik a kardiolipin elleni IgG és IgM antitestek jelenléte, amelyeket standardizált enzim immunvizsgálattal határoznak meg, és a lupus antikoaguláns jelenléte, amelyet standardizált módszerrel határoznak meg. A pozitív laboratóriumi vizsgálati eredményeket legalább kétszer, 6 hetes időközönként fel kell jegyezni.

A fenti kritériumok alapján egy visszatérő vénás trombózisban, szisztémás lupus erythematosusban és két korai abortuszban szenvedő páciensnél a cardiolipin elleni antitestek kétszer pozitív eredményei mellett az antifoszfolipid szindróma kétségtelen. Ez a diagnózis teljesen alkalmatlan egy fiatal nőnél, akinek első terhessége van, és egyetlen pozitív eredménye van a kardiolipin elleni antitestek meghatározásában.

Terhesség kezelése antifoszfolipid szindrómával

Bármelyik terhességi korban előforduló reproduktív veszteségek magas kockázata miatt az antifoszfolipid szindrómában szenvedő terhes nők kezelésének taktikájának van néhány sajátossága. A terhesség 20. hete előtt ismétlődő spontán vetélések kockázata, amikor antifoszfolipid antigéneket detektálnak egy terhes nő vérében, 53 és 77% között mozog. A hirtelen intrauterin magzati halál kockázata a második és a harmadik trimeszterben 22 és 46% között mozog.

Csak az esetek 8-10% -ában, az antifoszfolipid szindróma hátterében a terhesség egy élő gyermek születésével végződik. Az acetilszalicilsav vagy a heparin gyógyszerekkel történő kezelés hátterében szinte minden nő életre kel. Az antifoszfolipid szindróma káros szülészeti kimenetelének nagy kockázata miatt az orvosok megtervezik ezeknél a betegeknél a terhességet, gondosan kiválasztják a gyógyszeres terápiát, és folyamatosan figyelemmel kísérik az anya és a magzat állapotát..

A terhesség tervezésének szakaszában a beteg kizárja a trombózis egyidejű rizikófaktorait. A megelőző intézkedések köre a következő:

  • Túlsúly korrekció;
  • Egyidejű artériás magas vérnyomás kezelése;
  • A lipidspektrum rendellenességeinek korrekciója.

Az orvosok azt javasolják, hogy a nők hagyják abba a dohányzást, és használjon kompressziós harisnyát post-thrombophlebitikus szindróma esetén. A másodlagos antifoszfolipid szindrómában szenvedő betegek számára a Jusupovi Kórház reumatológusai korrigálják az alapbetegséget, és egyénileg választanak ki gyógyszereket a biztonságos gyógyszeres kezeléshez. Terhesség alatt a citosztatikus terápiát nem hajtják végre, mivel ezek magzati rendellenességeket okoznak. Az antifoszfolitikus szindrómában szenvedő betegek antikoaguláns terápiájára alkalmazott warfarint terhesség alatt a kumarin embriopátia kialakulásának lehetősége miatt nem írják fel. Ha a warfarin szedése alatt nem tervezett terhesség lép fel, a gyógyszert a lehető legkorábban, lehetőleg a terhesség hatodik hete előtt törlik.

Az antifoszfolipid szindrómában szenvedő terhes nők számára alacsony dózisú acetilszalicilsavat és alacsony molekulatömegű heparinokat írnak fel a fogantatástól a szülés pillanatáig. A szállítást megelőzően 12-24 órával törlik őket. A heparin-kezelést a szülés után 12 órával, legalább négy hétig folytatják.

Ha a páciensnek trombózisa van ebben a terhességben, akkor a kis molekulatömegű heparin injekcióinak hátterében a warfarin adagjait egyedileg választják ki. Ha a szokásos kezelési rend hatástalan, intravénás immunglobulint alkalmaznak. A szülészeti patológiában szenvedő betegek glükokortikoidokkal történő kezelését az ilyen típusú terápia előnyeire vonatkozó adatok hiánya, valamint az anya és a magzat mellékhatásainak magas gyakorisága miatt nem végzik el..

A pontos diagnózis felállítása és a terhesség megtervezése érdekében kérjen időpontot egy reumatológushoz a telefonos kapcsolatfelvétel útján. Az orvosok előírják az alapbetegség és az azzal járó betegségek kezelését, kiválasztanak olyan gyógyszereket, amelyek biztonságosak a terhes nők számára. Az antifoszfolipid szindrómában szenvedő betegek terhességének megfelelő kezelésével 100% -ra nő annak valószínűsége, hogy egy egészséges baba idővel megszületik..

Antifoszfolipid szindróma: okok, kezelés

Az antifoszfolipid szindróma (APS) egy olyan betegség, amelyben a szervezet antitesteket termel saját sejtfal-összetevői ellen, az úgynevezett foszfolipideket. Ez a betegség vérrögképződéshez vezet az artériákban és a vénákban, valamint a terhesség alatti szövődményekhez, tele vetéléssel vagy koraszüléssel..

Az antifoszfolipid szindróma leírása

Az APS-t részletesen tanulmányozták a múlt század 80-as éveiben, lupus erythematosusban és trombózisban szenvedő betegeknél talált specifikus antitestek tanulmányozása során..

A betegség a sejtmembrán komponenseinek - foszfolipidek - nevéről kapta a nevét. Egészséges emberben felelősek a sejtek szerkezeti alakjáért, és rendkívül fontos szerepet játszanak az anyagcsere folyamatokban, különösen feloldják a fehérje koleszterint.

Antifoszfolipid szindrómával az immunrendszer kezdi a foszfolipideket idegen elemként felfogni és megtámadja őket. Ennek eredményeként befolyásolja a thrombocyta membránokat, és megzavarja a véralvadás teljes folyamatát, amely vérrögök kialakulásához vezet..

Ezt a betegséget fel lehet osztani:

    elsődleges, más kísérő betegségek nélkül keletkezik;

másodlagos, más autoimmun betegségekkel együtt fejlődik.

Ismert, hogy ez a betegség a nők majdnem felére jellemző, akik ismételt vetélést tapasztalnak..

Ez annak a ténynek köszönhető, hogy amikor a méhlepény kialakul, a foszfolipidek elleni antitestek termelése miatt a vérrögök kialakulni kezdenek..

Ebben az esetben a magzat késéssel fejlődik, és akár el is halhat. Ugyancsak jellemző a méhlepény hámlása és egyéb komplikációk a gyermek hordozása során..

Mivel ez a szindróma különösen veszélyes a terhes nők számára, már a magzat viselésének korai szakaszában speciális terápiára van szükség, amely javítja az anyagcserét, normalizálja a redox folyamatokat. Ezt a terápiát az egész terhesség alatt többször is el kell végezni..

Időben történő diagnózis és az orvos összes előírásának való teljes megfelelés esetén a nőnek lehetősége van a sikeres terhességre és az egészséges baba születésére.

Az antifoszfolipid szindróma okai

Az APS-t kiváltó tényezők közül a következők:

· Hajlam genetikai szinten;

· Vírusos és bakteriális fertőzések;

· Hormonális és pszichotrop gyógyszerek szedése hosszú ideig;

Az APS megelőzéséhez minden fertőző betegség időben történő kezelése szükséges a szükséges antibakteriális terápiával. Hosszú ideig tartózkodnia kell a hormonális gyógyszerek szedésétől is. A terhesség megtervezésekor teljes körű vizsgálaton kell átesnie és át kell adnia az összes szükséges tesztet.

Az antifoszfolipid szindróma tünetei felnőtteknél

Úgy gondolják, hogy az APS tünetei más betegségekre hasonlítanak, például cirrhosisra vagy Alzheimer-kórra. Az APS pontos meghatározásához figyelni kell a bőr finom érrendszerére, amely különösen alacsony hőmérsékleten figyelhető meg. A lábfekély és a perifériás gangréna szintén az APS jellemző jele..

Ha az APS egy másik autoimmun betegséggel együtt alakul ki, akkor ezt a betegséget meg kell szüntetni annak kezeléséhez, hogy csökkentse a foszfolipidek elleni antitestek mennyiségét a vérben, és ezáltal csökkentse a vérrögök kockázatát..

Az antifoszfolipid szindróma fő tünetei:

Lila vagy vörös hálós kiütés, amely általában a kezeken vagy a lábakon jelenik meg

kis fekélyek kialakulása a lábakon;

vetélés terhes nőknél;

gyakori és súlyos fejfájás, esetleges görcsök;

gyakori vérzés az orrból;

halláskárosodás vagy -vesztés;

a memóriával és a memorizálással kapcsolatos problémák.

Néha az APS tünetek nélkül jelentkezik, és csak terhesség alatt jelenik meg.

A terhes nőknek konzultálniuk kell az orvossal és meg kell tenniük a szükséges vizsgálatokat az APS markerekre, ha a végtagok duzzanata van, fájdalmat tapasztalnak bennük, megfigyelik a vénák duzzadását vagy vérzést.

Ha APS-t diagnosztizálnak, a terhes nőt folyamatosan ellenőrizni kell a szakembereknek..

A szükséges kezelés hiányában ez a betegség a következő szövődményeket okozhatja:

szívproblémák;

komplikációk a gyermek hordozása során, nagy a vetélés kockázata.

A szindróma megállapításához szükséges kutatásokat kell elvégezni olyan esetekben, amikor a következő tényezők vannak jelen:

szisztémás lupus erythematosus;

trombózis negyven évesnél fiatalabb betegben;

vérrögök az erekben, amelyekre nem jellemző ilyen betegség: leggyakrabban a belek vérellátásáról beszélünk - ezen erek elzáródása evés után hasi görcsöket okoz;

alacsony vérlemezkeszám és a megfelelő vérbetegségek hiánya;

többszörös vetélés és konkrét ok hiánya;

miokardiális infarktus negyven év alatti betegeknél.

Ebben az esetben a férfiak legvalószínűbb szövődménye csak egy szívroham lesz, a nőknél - migrén és stroke..

Módszerek az antifoszfolipid szindróma diagnosztizálására

Az APS diagnosztizálásához vérvizsgálatokat kell végezni, beleértve az APS markereket is.

Az erek állapotának megfelelő felméréséhez és a vérrögök jelenlétének meghatározásához ultrahangvizsgálatra van szükség a belső szervek edényein. A terhesség alatt magzati ultrahangra van szükség.

Az APS diagnosztizálásához olyan tesztek, mint:

Az antifoszfolipid szindróma lehetséges kezelése

APS-ben szenvedő beteget reumatológusnak kell ellenőriznie. A betegség kezelése hosszú időt vesz igénybe, és egyedileg kell kiválasztani. Az orvosok általában komplex gyógyszerterápiás módszert alkalmaznak plazma transzfúzióval és hardveres vér tisztítással kombinálva.

Antifoszfolipid szindróma rehabilitációja

A kezelés pozitív eredménye nagyban függ a megkezdett kezelés időszerűségétől és a beteg fegyelmétől..

Az antifoszfolipid szindrómával járó terhesség tervezésének és kezelésének jellemzői

Sajnos a terhesség nem mindig ér véget a gyermek születésével. Néhány nő olyan diagnózissal szembesül, mint a visszatérő vetélés. Gyakran az antifoszfolipid szindróma következménye. Ez egy súlyos és veszélyes betegség, amely spontán abortuszhoz, elmulasztott terhességhez, magzati növekedési retardációhoz, halálhoz, placenta megszakadáshoz, preeclampsiahoz stb. Vezethet..

Ha egy nőnek nem nyújtanak orvosi segítséget terhesség alatt, akkor az esetek 95% -ában a gyermek meghal. Megfelelő kezeléssel azonban lehetővé válik az egészséges csecsemő elviselése és megszülése..

Antiphospholipid szindróma - mi ez?

Az antifoszfolipid szindróma (APS) vagy a Hughes-szindróma olyan autoimmun patológia, amely foszfolipideket célzó antitesteket termel.

A foszfolipidek az emberi test sejtmembránjában találhatók. Segítik a zsírok és a koleszterin szállítását, és feloldják a hidrofób anyagokat. Foszfolipidekre van szükség:

  • a membránok plaszticitásának fenntartása és helyreállítása károsodás esetén;
  • befolyásolja a véralvadást és a szövetek regenerálódását.

Ha nincs elegendő foszfolipid, akkor a sejtek helyreállítása nem következik be, ami súlyos rendellenességekkel fenyeget a szervezetben.

Az antitestek nem csak megfelelően működhetnek, ezáltal védve lehetnek a vírusok vagy baktériumok ellen, hanem megtámadhatják a szervezet szükséges elemeit is. A foszfolipidekre hatva leggyakrabban megsértik az erekben vagy a vérlemezkékben található sejtmembránokat. Ennek eredménye lehet stroke, spontán abortusz, méhen belüli magzati fagyás és egyéb betegségek..

Az APS fejlesztését szolgáló fő okok között szerepelhet:

  • fertőző betegségek;
  • polyarteritis;
  • rákbetegségek;
  • lupus erythematosus;
  • AIDS;
  • néhány érrendszeri betegség;
  • genetikai hajlam;
  • erős hormonális vagy pszichotrop gyógyszerekkel végzett terápia.

Leggyakrabban az APS 20 és 40 év közötti nőknél fordul elő, a férfiak és a gyermekek kevésbé szenvednek ebben a betegségben..

Hogyan nyilvánul meg az APS?

Gyakran előfordulhat, hogy a betegség nem jár semmilyen tünettel, ezért az ember észre sem veszi, hogy a vírusok helyett az antitestek elkezdenek megfertőzni a foszfolipideket. Ebben az esetben csak laboratóriumi vizsgálatok tárhatják fel a patológiát..

A megjelenő tünetek a következők:

  • a látás csökken a retinában megjelenő vérrögök miatt;
  • magas vérnyomás lép fel;
  • veseelégtelenség alakul ki;
  • fehérje jelenik meg a vizeletben;
  • vaszkuláris minta jelenik meg a testen, főleg a combokon, a bokákon vagy a lábakon;
  • vetélések, elmaradt terhességek, koraszülések fordulnak elő.

Az antifoszfolipid szindróma diagnózisa terhesség alatt

Az APS terhesség alatti diagnosztizálásához laboratóriumi igazolás szükséges a betegség klinikai megnyilvánulásához. Ez utóbbi kifejezhető a terhesség különböző patológiáiban - ismételt spontán abortuszok, amelyek a terhesség bármely szakaszában lefagyasztottak, preeclampsia és eclampsia.

Az orvos javasolhatja antifoszfolipid szindróma jelenlétét, ha a nő kórelőzményében szerepel:

  • három vagy több vetélés vagy elmulasztott terhesség, legfeljebb tíz hétig;
  • a magzat több mint tíz hétig tartó időszakokban halt meg;
  • koraszülés 34 hét előtt preeclampsia, eclampsia vagy placenta elégtelenség miatt.

A diagnózis megerősítése érdekében enzim immunvizsgálatokat végeznek:

  • vérvizsgálat IgG és IgM osztályú kardiolipin elleni antitestekről;
  • koagulogram lupus antikoaguláns tesztjeivel;
  • vérvizsgálat a béta-2-glikoprotein 1 elleni antitestekről;
  • homocisztein vérvizsgálat.

Ezeknek az elemzéseknek meg kell erősíteniük vagy meg kell tagadniuk a betegséget. A terhesség alatt kétszer írják fel őket. Az első - legfeljebb 6 hétig, a második pedig legkorábban 12 hétig, de általában az időszak végén.

Mi a teendő, ha az API már kimutatható a terhesség alatt?

Amint az antifoszfolipid szindrómát észlelik, a nőnek azonnal terápiát írnak elő. Célja az anyagcsere javítása a gyermek különböző patológiáinak megelőzésére..

A kezelés olyan gyógyszereket és vitaminokat tartalmaz, amelyek sejtek szintjén normalizálják a redoxot és az anyagcsere folyamatokat. A tanfolyamot három-négy alkalommal hajtják végre babahordozás közben. Az APS-terápia során fontos a méhlepény és a gyermek állapotának rendszeres ellenőrzése Doppler ultrahang segítségével, hogy ne hagyja ki a romlását..

Az antifoszfolipid szindróma lefolyásának jellemzői terhesség alatt

Az APS már a kezdetektől fogva negatívan befolyásolhatja a terhességet, vagyis fogantatástól kezdve. Az antitestek megbontják mind az embrioblaszt, mind a trofoblaszt sejtjeit, aminek következtében az implantáció mélysége csökken. Ezenkívül az antitestek a progeszteron nem megfelelő termelését okozhatják, ami szükséges a terhesség viseléséhez..

A terhesség normális menetének megzavarását a következők okozhatják:

  • eclampsia és preeclampsia;
  • korai placenta leválás;
  • thrombocytopenia;
  • vénás thromboemboliás szövődmények;
  • katasztrofális APS.

Egy gyermek számára az antifoszfolipid szindróma veszélyes:

  • szokásos vetélés;
  • koraszülés;
  • belső halál;
  • fejlesztési késedelem;
  • magzati trombózis.

Ezenkívül születése után a csecsemőnek megnő a trombózis kockázata, amelyet gyakran autizmus kísér, valamint a foszfolipidek elleni antitestek tünetmentes keringése..

Terhesség kezelése antifoszfolipid szindrómával

Az antifoszfolipid szindróma által bonyolult terhesség kezelésére az orvos taktikát választ az enzim immunvizsgálatok eredményei, valamint a bonyolult terhességek kórtörténetében..

Abban az esetben, ha az antifoszfolipid antitestek és a lupus antikoaguláns tesztje pozitív, de a nőnek nem volt korábbi trombózisa vagy terhességi problémája, az aszpirint a ciklus végéig írják fel.

Más esetekben, amikor a tesztek pozitívak, de voltak vetélések, kimaradt terhességek, koraszülések, trombózis, az orvos aszpirint és alacsony molekulatömegű heparint ír elő. Attól függően, hogy a terhességet bonyolította-e trombózis vagy sem, a heparinok dózisa függ.

Ha egy nőnek nemcsak APS-je van, hanem lupus erythematosus is, akkor glükokortikoidokat írnak fel.

Ezen gyógyszerek mellett az orvos a terhes nő állapotától függően vaskészítményeket, Curantilt és másokat adhat hozzá.

Ha egy nőt heparinokkal és aszpirinnel kezelnek, akkor immunglobulint injektálnak a krónikus vagy új fertőzések aktiválódásának megakadályozása érdekében. Szükség van továbbá kalciumot és D-vitamint tartalmazó készítmények alkalmazására a kalciumellátás pótlásához.

Ha természetes szülést terveznek, akkor az aszpirint 37 hétig, a heparinokat pedig összehúzódásokig írják fel. Császármetszéssel az aszpirint 10 nappal, a heparinokat pedig egy nappal a műtét előtt törlik.

A gyógyszeres terápia mellett fontos:

  • ultrahangvizsgálatok legalább havonta egyszer a placenta és a magzat állapotának felmérésére;
  • kardiotokográfia, a harmadik trimesztertől kezdődően, a gyermek oxigénhiányának időben történő felismerése érdekében;
  • tesztek a foszfolipidek elleni antitestek szintjének kétszeres meghatározására a terhesség teljes időtartama alatt;
  • koagulogram, fontos a véralvadási teszt rendszeres elvégzése.

Antiphospholipid szindróma a terhesség megtervezésekor

A fogamzás előkészítése során, ha APS gyanúja merül fel, át kell adni a véralvadási, antifoszfolipid antitestek és lupus antikoaguláns teszteket. Ha a diagnózis megerősítést nyer, akkor az orvos a következő gyógyszerekkel írja elő a kezelést:

  • kis molekulatömegű heparin gyógyszerek, például Clexane, Fraxiparine, Fragmin;
  • vérlemezke-ellenes szerek, például Clopidogrel, gyakrabban Aspirin;
  • hormonális szerek, például Utrozhestan;
  • magnézium, például Magne B-6 vagy Magnelis;
  • folsav;
  • omega 3-6-9 (Omega-3 Doppelherz, Linetol) tartalmú készítmények.

Kis molekulatömegű heparinnal és vérlemezke-gátló szerekkel történő kezelést több hónapig folytatják, ha a tesztek nem javulnak, akkor plazmaferezist írnak elő. Ez az eljárás lehetővé teszi a vér tisztítását speciális eszközök segítségével.

A terápia eredményeként, amikor a tesztek normalizálódnak, egy nő teherbe eshet. Meg kell jegyezni, hogy a csecsemő fogantatásának kísérletei alatt a kezelés úgy folytatódik, hogy a placenta normálisan alakuljon ki, és a placenta elégtelenségének kockázata alacsony.

Végül

Az antifoszfolipid szindróma még a petesejt beültetésétől kezdve is negatívan befolyásolja a fogantatás folyamatát. A jövőben egy nő elveszítheti a gyermeket a terhesség bármely szakaszában. Ha azonban a betegséget időben észlelik és megfelelő terápián esnek át, amelyet még a fogantatásra való felkészülés során is érdemes elkezdeni, akkor a betegség kordában tartható. A legfontosabb az, hogy gondosan kövesse a kezelőorvos ajánlásait, és higgyen a pozitív eredményben. Sok ASF-ben szenvedő nő megtapasztalhatta az anyaság örömét.

Antifoszfolipid szindróma: a kúra jellemzői terhes nőknél és kezelési lehetőségek

* 2018-as impakt faktor az RSCI szerint

A folyóirat a Felsőoktatási Bizottság szakértői véleményezésű tudományos publikációinak listáján szerepel.

Olvassa el az új számban

Ez a cikk áttekintést nyújt egyes reumatikus betegségek terhességére vonatkozó adatokról, különös tekintettel az antifoszfolipid szindrómára (APS). Az APS egy vaszkuláris trombózissal és / vagy a magzati halál ismételt epizódjaival társuló szisztémás autoimmun betegség az antifoszfolipid antitestek állandóan magas szintjei esetén. Az antifoszfolipid antitestek az antitestek heterogén csoportja, amelyek reagálnak a foszfolipidekre, a foszfolipidhez kötődő fehérjékre és a foszfolipid-fehérje komplexekre. Az antifoszfolipid antitestek befolyásolhatják a magzat növekedését és fejlődését, és ez a hatás a terhesség bármely szakaszában jelentkezhet. Elemezték a terhesség kimenetelét, az újszülött patológiájának kialakulását befolyásoló tényezőket, értékelték a reumatikus betegségek lehetséges szövődményeinek kockázatát ebben a betegcsoportban. Különös figyelmet fordítanak a terhesség tervezésére és felkészítésére. APS terhes nők kezelésének taktikája, az adagolási rend nagymértékben függ a korábbi kórelőzményektől (nem placentás trombózis jelenléte / hiánya, a spontán abortuszok száma, korábbi terápia). Ebben a tekintetben a cikk különböző típusú terápiákkal határozza meg a klinikai csoportokat..
Meg kell jegyezni, hogy a megvitatott gyógyszerek egy részét a nemzeti szabályozó szervek (Roszdravnadzor, FDA stb.) Nem hagyják jóvá, és általában a valós klinikai gyakorlatban hivatalos javallatok nélkül írják fel őket ("off label")..

Kulcsszavak: antifoszfolipid szindróma, terhesség, az exacerbációk megelőzése.

Kérjük, idézze ezt az írást: Trofimov E.A., Trofimova A.S. Antifoszfolipid szindróma: a kúra jellemzői terhes nőknél és kezelési lehetőségek // Kr. E. 2016. No. 15. P. 1032–1036.

Kérjük, idézze ezt az írást: Trofimov E.A., Trofimova A.S. Antifoszfolipid szindróma: a kúra jellemzői terhes nőknél és kezelési lehetőségek. Mellrák. Anya és gyermek. 2016; 15: 1032-1036.

Az antifoszfolipid szindróma lefolyása terhesség alatt és terápiája
Trofimov E.A., Trofimova A.S.

I.I. Mechnikov North-West State Medical University, St. Petersburg

A cikk áttekinti az egyes reumatikus betegségek, különösen az antifoszfolipid szindróma (AFS) terhességének lefolyását. Az AFS egy szisztémás autoimmun rendellenesség, amelyet az antifoszfolipid antitestszint krónikus növekedése jellemez, és vaszkuláris trombózisként és / vagy visszatérő magzati veszteségként nyilvánul meg. Az antifoszfolipid antitestek heterogén csoport antitestek, amelyek reaktívak a foszfolipidekkel, foszfolipidkötő fehérjékkel és foszfolipid-fehérje komplexekkel szemben. Az antifoszfolipid antitestek befolyásolják a magzat növekedését és fejlődését a terhesség minden egyes szakaszában. Elemzik azokat a tényezőket, amelyek befolyásolják a terhesség kimenetelét és az újszülött patológiáját. Értékelik a reumatikus betegségek lehetséges szövődményeinek kockázatát ezeknél a betegeknél. Különös figyelmet fordítanak a terhesség tervezésére és felkészítésére. A terhesség kezelése az AFS-ben és az adagolási rend elsősorban az anamnézistől függ, azaz a nem placentás trombózistól, a spontán abortuszok számától és az előzetes terápiától. Ennek figyelembevételével a tanulmány különböző terápiás klinikai csoportokat írt le. Meg kell jegyezni, hogy a megvitatott gyógyszerek egy részét a nemzeti szabályozó hatóságok (Orosz Föderális Fogyasztói Jogvédelem és Emberi Jólét Felügyeletének Szolgálata, Élelmiszer- és Kábítószerügyi Hivatal stb.) Nem hagyják jóvá, és általában a gyógyszerek felirata szerint engedélyezettek valós klinikai gyakorlat.

Kulcsszavak: antifoszfolipid szindróma (AFS), terhesség, az exacerbációk megelőzése.

Idézésre: Trofimov E.A., Trofimova A.S. Az antifoszfolipid szindróma lefolyása terhesség alatt és terápiája // RMJ. 2016. No. 15. P. 1032–1036.

A cikk a terhes nők antifoszfolipid szindrómájának jellemzőivel és a kezelési lehetőségekkel foglalkozik

A terhesség jelentős hatással van az anya immunrendszerére: az immunitás sejtkomponensének depressziója, az immunoglobulinok fokozott szekréciója, a speciális fehérjék PSP (terhesség-specifikus fehérjék) expressziója miatt csökken a limfocita funkció. Mindezek az átalakulások a magzat túlélésére irányulnak. A 2-es típusú T-segítők citokinprofiljának változásai dominánsak az "immunotolerancia" fenntartásában a terhesség alatt, és befolyásolhatják a különböző autoimmun betegségeket. Számos olyan jelenség létezik, amelyek alapján meg lehet állapítani a reumás patológia terhességre gyakorolt ​​hatását, és fordítva. Ezek a folyamatok többirányúak: egyrészt mind a szisztémás autoimmun betegség (SAZ) debütálása, mind a meglévő patológia súlyosbodása (például a lupus nephritis kitörése) megállapítható, másrészt terhesség okozta remisszió számos esetét írták le rheumatoid arthritis. Ezenkívül az SAZ-re jellemző autoimmun diszfunkció, az antifoszfolipid antitestek (AFA) jelenléte fokozhatja a vetélés, a magzati halál és a preeclampsia kockázatát. A kóros makromolekulák, különösen az anti-Ro / La vagy SS-A, SS-B antitestek transzplacentáris transzportja közvetlenül befolyásolja a magzatot, és növeli az újszülött lupus kialakulásának valószínűségét. Végül a magas immungyulladásos aktivitás, a belső szervek károsodása az SAZ-ben jelentős hatással lehet az anyai és a magzati mortalitás mutatóira..
A terhesség az immunrendszer diszfunkciója mellett számos fiziológiai változást okoz az anya testében. Így jelentősen megnő a keringő vér mennyisége (akár 40–45%), ami súlyosbíthatja a vese- vagy szív- és érrendszeri betegségek lefolyását. A glomeruláris filtrációs ráta (GFR) a normális terhesség alatt körülbelül 50% -kal nő, így a már meglévő proteinuriában szenvedő betegeknél szinte biztos, hogy a vizelet fehérje mennyisége enyhén megnő. A hemosztázis, a vérlemezkék aktivitása, a fibrinolízis, a vénás pangás, a vemhes méh által végzett vaszkuláris kompresszió és az erőltetett ágynyugalom koagulációs kapcsolatának változásai következtében nő a trombotikus szövődmények valószínűsége. Vannak ínyduzzanatok és vérzések, gastrooesophagealis reflux, jelentős csontvesztés a terhesség, a laktáció és a glükokortikoszteroidok (GCS) lehetséges alkalmazása miatt. Így még egy normális terhesség is ronthatja az SAZ lefolyását..
Az élettani vagy kóros elváltozások, beleértve a terhesség okozta magas vérnyomást, szintén utánozhatják az SAZ aktivitását, ami bizonyos nehézségekkel jár a differenciáldiagnózisban. Például az arc kipirulása vagy a hiperpigmentáció könnyen összekeverhető egy pillangó típusú centrifugális maláris kiütéssel. A terhes nők palmáris erythema úgy nézhet ki, mint egy bőr vasculitis. A terhes nőknél gyakori fiziológiai leukocitózis, vérszegénység és a hemodilúció miatti alacsony vérlemezkeszám utánozhatja az SAZ hematológiai megnyilvánulásait. A fibrinogén szintjének növekedése, az anaemia következtében felgyorsulhat az eritrocita ülepedési sebessége, és ez a paraméter nem lehet objektív markere a betegség aktivitásának. Sok nő diffúz ízületi fájdalmakra, izom- és csontfájdalmakra panaszkodik, különösen első terhességük alatt. A preeclampsiahoz kapcsolódó magas vérnyomás, proteinuria, veseelégtelenség és ödéma különféle betegségeket vagy azok súlyosbodását utánozhatja, ideértve a lupus nephritist, az akut scleroderma nephropathiát, a vasculitis visszaesését, a necrotizáló glomerulonephritiset. A HELLP szindróma a preeclampsia olyan változata, amelyet alacsony vérlemezkeszám, megnövekedett májenzimek, hemolízis és hasi fájdalom jellemez, amelyek utánozhatják a szisztémás lupus erythematosust (SLE) vagy a szisztémás vasculitis súlyosbodását. Végül az eclampsia, amely magában foglalja a görcsös szindrómát vagy az agyi érrendszeri balesetet, összetéveszthető a központi idegrendszer károsodásával SLE vagy neurovaszkuláris betegség esetén..

Antifoszfolipid szindróma
Az 1950-es évek elején. az antifoszfolipid szindrómát (APS) az SLE vagy lupus-szerű szindróma változataként írták le. Azonban nagyon hamar kiderült, hogy az AFA hiperprodukciója és a trombotikus rendellenességek közötti kapcsolat megfigyelhető az SLE vagy bármely más vezető betegség megbízható klinikai és szerológiai jeleinek hiányában. Ezen új nosológiai forma meghatározásához az "elsődleges antifoszfolipid szindróma" kifejezést javasolták.
A kardiolipin elleni antitestek meghatározására szolgáló radioimmunoassay (1983) és enzimmel kapcsolt immunszorbens teszt kifejlesztése hozzájárult az AFA emberi betegségekben betöltött szerepével kapcsolatos kutatások bővüléséhez. Kiderült, hogy ezek az antitestek egyfajta tünetegyüttes szerológiai markerei, ideértve a vénás és / vagy artériás trombózist, a szülészeti patológia különféle formáit (elsősorban a visszatérő vetélést), a trombocitopéniát, valamint számos más neurológiai, bőr-, szív- és érrendszeri, hematológiai rendellenességet. 1986-ban G. Hughes és mtsai. javasolta, hogy ezt a tünetegyüttest jelöljék APS-nek. 1994-ben az AFA tanulmányozásának szentelt VI Nemzetközi Szimpóziumon javaslatot tettek az APS Hughes-szindróma hívására - az angol reumatológus után, aki először leírta és a legnagyobb mértékben hozzájárult a probléma kialakulásához..
2006-ban a betegségre vonatkozó kritériumok utolsó felülvizsgálatára Sydney-ben került sor. A klinikai megnyilvánulások értelmezése kissé megváltozott, a béta-2-glikoprotein I (AB2HP) ​​ellen antitesteket adtak a laboratóriumi kritériumokhoz (1. táblázat). Ausztrál kritériumok alapján jelenleg az APS gyakorlati diagnosztizálása folyik.

Az APS-sel összefüggő megnyilvánulások klinikai spektruma meglehetősen széles: migrén, ízületi gyulladás / arthralgia, pulmonalis hipertónia, fellépő reticularis, lábszárfekély stb. Noha ezek többségét 2006-tól nem vették fel az APS diagnózisának utolsó kritériumaiba, e jelenségek helye az irodalom tárgyalja.
A terhesség elvesztése az APS gyakori szövődménye a szülészeti gyakorlatban; emellett felhívják a figyelmet arra, hogy a preeclampsia és az eclampsia gyakran fordul elő, amikor az APS és az SLE kombinálódik. A HELLP-szindróma az ACLA keringésével kombinálva súlyosabb és gyakran a II., Nem a III. Trimeszterben fordul elő. Az ACLA-val összefüggő HELLP-szindrómában szenvedő betegeknél a májinfarktus kialakulásának kockázata 30-szor nagyobb, mint a szeronegatív HELLP-szindrómában szenvedőknél [2]. Ezenkívül az APS-szel gyakran más trombotikus szövődmények is kialakulnak, amelyek agresszívebb kezelést igényelnek, mint a hagyományos HELLP-szindrómás betegek. Maga a terhesség kockázati tényező a hiperkoagulálhatóság kialakulásában, és az APS megjelenésével az anyában a trombózis valószínűsége jelentősen megnő. Ritka esetekben a terhesség alatt katasztrofális APS alakulhat ki: az elemzett vizsgálatokban 15 esetet azonosítottak, amelynek jellegzetes jellemzője az volt, hogy a betegek majdnem felének korábban volt látens APS-je [3]. A betegeknek egyéb hematológiai szövődményei is lehetnek, például súlyos thrombocytopenia a terhesség II. És III. Trimeszterében..
A terhes nőknél az APS-szel kapcsolatos leggyakoribb nemkívánatos események a koraszülés és az intrauterin növekedés retardációja. A koraszülés leggyakrabban azoknál a betegeknél fordul elő, akiknek APS és SLE kombinációja van, és az előfordulásuk 10 és 40% között mozog. Egy tanulmányban a szerzők megpróbálták meghatározni az újszülöttek káros következményeinek okait (koraszülés, intrauterin növekedési retardáció, alacsony Apgar-pontszám). Ezek a tényezők a VAK, az ACLA, az AB2HP antitestek jelenléte voltak, a terhesség előtti vaszkuláris trombózis. Ezen tényezők hiányában (még egy korábbi terhelt szülészeti kórelőzmény megléte esetén is) kedvezőbb újszülött kimenetelt figyeltek meg [4].
Ritka esetekben a magzatban vagy az újszülöttben trombózis lép fel az AFA transzplacentáris transzportja miatt. Ilyen esetekben beszélhetünk az újszülött APS jelenlétéről [5]. A trombózis kockázata ebben a betegcsoportban csökken az anyai AFA koncentrációjának csökkenésével együtt, később azonban tanulási zavarokat, memóriavesztést és más kognitív funkciókat észlelnek. Jelenleg léteznek nyilvántartások (antifoszfolipid szindrómában szenvedő anyáktól született csecsemők európai nyilvántartása) az újszülöttkori APS hosszú távú neuropszichiátriai következményeinek nyomon követésére [6]..
Úgy tűnik, hogy a VAK a legfontosabb kockázati tényező a terhesség káros hatásainak, beleértve a terhesség elvesztését is. Jelenleg a VAC koncentrációjának meghatározására szolgáló módszerek nincsenek szabványosítva, ellentétben az anticardiolipinek és a béta-2 glikoprotein I. meghatározásával járó tesztekkel. Jelenleg a PROMISSE multicentrikus prospektív megfigyelési tanulmány fejeződik be, amelynek fő célja az APS-pozitív és az SLE-hez kapcsolódó terhes nők monitorozása.... Az időközi adatok friss elemzése azt találta, hogy csak a VAK-szint az APS laboratóriumi markere, amely olyan káros terhességi kimenetelekhez társul, mint a magzati magzati halál, az intrauterin növekedési retardáció és a koraszülés [7]. Másrészről bizonyítékok vannak arra, hogy csak a VAK, az ACLA és az AB2HP kombinációja egy adott betegnél előre jelzi az intrapartum magzati halálát [8]. Ez az információ kissé biztató azok számára a betegek számára, akiknek alacsony vagy közepes az ACLA, AB2HP titere. Az APS-ben szenvedő betegeknél a trombózis kockázatának időben történő felméréséhez gondos szűrés szükséges az örökletes thrombophilia markereinek jelenlétére (fibrinolízis gének: PAI-I, PLAT; vérlemezke receptor gének: ITGA2, ITGB3, Gplba; véralvadási rendszer gének: Fl, F2, F5, F7 ), a hyperhomocysteinemia jelenléte [8–10]. A közelmúltban bizonyíték van arra, hogy összefüggés van a szérum komplementszint terhesség alatti változásai és a káros kimenetel között. Úgy tűnik, hogy ennek a jelenségnek az értelmezése nagyon nehéz: eklampszia és primer APS esetén a titer növekedése lehetséges, SLE és másodlagos APS esetén pedig hipokomplementemia. A komplement fontos előrejelzője a rossz terhességi kimenetelnek és a mortalitásnak az APS egérmodelljében [11], valószínűnek tűnik, hogy a komplementrendszer aktiválása ugyanolyan negatív szerepet játszik az emberi populációban..

Ajánlások APS-es terhes nők kezelésére
A szülészeti APS kezelésének időben történő létrehozása 1980–1985-ig nyúlik vissza, amikor az ACLA, VAC és szülészeti kudarcban szenvedő betegek kis adagokban kezdték kapni a GCS-t (prednizolon) és az acetil-szalicilsavat (ASA). Ezenkívül a GCS-dózist fokozatosan növelték, amíg a VAK vagy más APS-markerek elérték az elfogadható szintet. Az 1990-es években. tanulmányok kimutatták, hogy a heparin alacsony dózisai alacsony ASA dózisokkal kombinálva ugyanolyan hatékonyak voltak, mint a GCS, de sokkal kevesebb mellékhatással jártak. Jelenleg a vérlemezke-gátlók és a közvetlen véralvadásgátlók kombinációja szokásos: az alacsony molekulatömegű heparin (LMWH) adagja általában 40 mg enoxaparin naponta, egyes szakemberek 30 mg 2 r / napot használnak, a nem frakcionált heparin (UFH) dózisa általában 5000 U 2 r. / nap [12].
Tanulmányok azt mutatják, hogy a heparin alacsony dózisainak és az ASA alacsony dózisainak kombinációja hatékonyabb, mint az ASA monoterápiája [13], a sikerarány körülbelül 75%, szemben a 40% -kal. Nem találtak alapvető különbségeket az antikoagulánsok alacsony és nagy dózisai, valamint a heparin UFH és LMWH között [14, 15]. Ez a fajta terápia az első sorba tartozik, és a leghatékonyabb a korai terhesség elvesztésének megelőzésében [16].
A második vonalbeli terápia intravénás humán immunglobulin (IVIG) alkalmazását foglalja magában. Egyes szakértők ebben a szakaszban azt javasolják, hogy a heparin adagját általános terápiás dózisokra emeljék. Az egyetlen kontrollált, IVIG-t alkalmazó vizsgálatban a terhességi eredmények nem javultak szignifikánsan. Jelentős számú ellenőrizetlen tanulmány létezik, publikált klinikai esetek, amelyek ragyogó hatással bírnak az IVIG, az ASA és az LMWH alacsony dózisainak együttes alkalmazásával. Az ACLA, VAK szintjének további növekedésével a plazmaferezis sikeresen alkalmazható. A jövőben az APS kezelésének legígéretesebb módszere a komplement gátlás [11], valamint a géntechnológiával módosított biológiai terápia [17]..
A közepes / nagy dózisú GCS-kezelést jelenleg gyakorlatilag nem alkalmazzák, mivel nincs bizonyíték ezek hatékonyságára és az anya és a magzat testére gyakorolt ​​negatív hatásokra. A GCS alkalmazása csak akkor indokolt, ha az APS valamilyen betegség (SLE, Sjogren-kór stb.) Hátterében alakul ki. A GCS alkalmazása ezekben az esetekben nem az APS, hanem az alapbetegség kezelésére irányul..
A szülés utáni időszakban az antikoaguláns terápiát 6-8 hétig kell folytatni. még anamnézisben nem szenvedő betegeknél is.
APS terhes nők kezelésének taktikája, az adagolási rend nagymértékben függ a korábbi kórelőzményektől (nem placentás trombózis jelenléte / hiánya, a spontán abortuszok száma, korábbi terápia). Ebben a tekintetben a következő alcsoportok különböztethetők meg:

1. Azok a betegek, akiknél csak az APS szerológiai markerei vannak (korábbi terhesség nem volt, a megmagyarázhatatlan spontán abortusz egy epizódja a terhesség 10. hete előtt), anamnézisben nincs trombózis.
A nők e csoportjának kezelési taktikája az ASA kis adagjának alkalmazása, amelyet a terhesség teljes időszakára és 6 hónapra írnak fel. kiszállítás után.
Ha a terhes nőknél nagyon pozitív az ACLA (több mint 65 GPL egység), akkor tanácsos LMWH-t felírni. A trombotikus szövődmények kialakulásának kockázata nemcsak a terhesség alatt, hanem a szülés utáni időszakban is magas (a szülés után 6 hónapon belül). Természetes szülés esetén a szülés utáni időszakban célszerű az LMWH-val folytatni a kezelést. Császármetszés esetén az LMWH beadását 2-3 nap alatt megszakítják, és a szülés utáni időszakban folytatják, majd áttérnek a közvetett antikoagulánsok fogadására..
2. APS-ben szenvedő betegek, akiknek anamnézisében nem placentás trombózis volt, és olyan nők, akiknek az APS szerológiai markerei és két vagy több megmagyarázhatatlan spontán abortuszuk volt (legfeljebb 10 hetes terhesség) a kórtörténetben.
A terhes nők e csoportjának kezelési taktikája az ASA alacsony dózisainak (50-150 mg / nap) együttes felhasználásában áll a fogantatástól a szülésig és az UFH (enoxaparin stb.) Vagy UFH (12 óránként 5000-10 000 NE) a dokumentált terhesség pillanatától kezdve, és szülés előtt. A szülés után 12 órával az LMWH, UFH (vagy warfarin) kezelést folytatni kell.
A terhes nők hosszú távú heparin terápiája csontritkulás kialakulásához vezethet. Ennek eredményeként minden heparin terápiában részesülő terhes nőnek kalciumot (1500 mg / nap) és D3-vitamin (legalább 1000 NE / nap) készítményeket kell szednie..
3. APS-ben szenvedő és nem placentás trombózisban szenvedő betegek (akik terhesség előtt kaptak warfarint).
Legfeljebb 6 hétig szükséges. a warfarin megvonása terhesség alatt. Ezt követően a terhes nő alacsony dózisban szedi az ASA-t UFH-val kombinálva.
4. Ha a szokásos terápia hatástalan a következő terhesség alatt, 0,4 g / kg intravénás immunglobulint használnak a terhesség minden hónapjában 5 napig.

További Információ A Tachycardia

A pulzus az a sebesség, amellyel a vér felszabadul a testbe. A mutató fontos szerepet játszik az adott rendszer egészségének meghatározásában.

A modern munkakörülmények között a vizuális készülék óriási terhelésnek felel meg.A látásszervek előtt megjelenő fehér foltok jelzik a szervezet lehetséges patológiáit.

Minden évben az orvosok riasztanak! A gyermekek magas vérnyomása gyorsan fejlődik. Melyek a hipertónia és a magas vérnyomás tünetei gyermekkorban?A közelmúltban a világon egyre gyakrabban számoltak be gyermekek és serdülők artériás hipertóniájának eseteiről.

A cikk megjelenésének dátuma: 2018.06.01A cikk frissítésének dátuma: 2019.12.19Ebből a cikkből megtudhatja: hogyan tisztíthatja megfelelően az ereket citrommal és fokhagymával, hatékony receptek, ellenjavallatok és az orvosok véleménye az ilyen terápiás intézkedésekről.