Az adrenomimetikumok hatásmechanizmusa

Az adrenomimetikumok a következőkre oszlanak:

1) a-adrenerg agonisták, 2) β-adrenerg agonisták, 3) a, β-adrenerg agonisták (egyszerre gerjesztik az a- és β-adrenerg receptorokat).

a-adrenohiimetikumok

és₁ -Adrenomimetikumok. Amikor izgatott a₁-A simaizmok adrenerg receptorai a G-n keresztül_q -fehérjék, a foszfolipáz C aktiválódik, növekszik az inozitol-1,4,5-trifoszfát szintje, ami elősegíti a Ca 2+ -ionok felszabadulását a szarkoplazmatikus retikulumból. Amikor a Ca 2+ kölcsönhatásba lép a kalmodulinnal, a miozin könnyű lánc kináz aktiválódik. A miozin könnyű láncainak foszforilezése és kölcsönhatásuk az aktinnal simaizom-összehúzódáshoz vezet (6. ábra)..

Fő farmakológiai hatások α₁-adrenomimetikumok: 1) a pupillák kitágulása (az írisz radiális izomjának összehúzódása), 2) az erek (artériák és vénák) szűkülete.

K a₁-Az adrenerg agonisták közé tartozik a fenilefrin (mezaton). Amikor a kötőhártya-tasakba fenilefrin oldatot csepegtetnek, a pupilla az elhelyezés megváltoztatása nélkül kitágul. Ez felhasználható a szemfenék vizsgálatakor.

A fenilefrint érösszehúzó és nyomószerként használják. A fenilefrin vazokonstriktoros hatását az otorinolaryngology-ban használják, különösen rhinitis (orrcseppek) esetén. A végbélkúpokban a feniephrint írják fel aranyér esetén. Néha fenilefrin oldatot adnak a helyi érzéstelenítő oldatokhoz az adrenalin helyett.

Intravénásan vagy szubkután (valamint orális alkalmazás esetén) a fenilefrin összehúzza az ereket, és ezért növeli a vérnyomást. Ebben az esetben reflex bradycardia lép fel. A gyógyszer hatásának időtartama az adagolás módjától függően 0,5-2 óra. A fenilefrin nyomó hatását artériás hipotenzióra használják.

A fenilefrin kinevezésének ellenjavallatai: magas vérnyomás, érelmeszesedés, érgörcsök.

α₂ -Adrenomimetikumok. Az extraszinaptikus α gerjesztése után₂-Az erek simaizmainak adrenerg receptorai a G-n keresztül₁-a fehérjéket az adenilát-cikláz gátolja, a cAMP szintje és a protein-kináz A aktivitása csökken (17. ábra). Csökken a protein-kináz A gátló hatása a miozin könnyű lánc kinázára és a foszfolambanra. Ennek eredményeként a miozin könnyű láncainak foszforilezése aktiválódik; a foszfolamban gátolja a szarkoplazmatikus retikulum Ca 2+ -ATPázát (a Ca 2+ -ATPáz a Ca 2+ ionokat szállítja a citoplazmából a szarkoplazmatikus retikulumba), a citoplazma Ca 2+ szintje megnő. Mindez hozzájárul a simaizmok összehúzódásához és az érszűkülethez..

A₂-Az adrenerg agonisták közé tartozik a nafazolin, a xilometazolin, az oximetazolin.

A nafazolint (naftizint) csak helyileg használják rhinitis esetén. Gyógyszeroldatokat csepegtetnek az orrba naponta 3-szor; ugyanakkor az orrnyálkahártya edényei szűkülnek és a gyulladásos reakció csökken. Nafazolin emulzió - a szanorint naponta 2 alkalommal használják.

A xilometazolin (galazolin) és az oximetazolin (nasol) hasonló hatású és felhasználású, mint a nafazolin.

K a₂-Az adrenerg agonisták közé tartozik a klonidin és a guanfacin is, amelyeket vérnyomáscsökkentőként alkalmaznak.

A klonidin (klonidin, gemiton), hasonlóan a nafazolinhoz, a xilometazolinhoz, az imidazolin-származékhoz tartozik, és szintetizálódik a rhinitis kezelésére szolgáló szerként. Az a stimulációval járó kifejezett vérnyomáscsökkentő képesség₂-adrenerg receptorok és imidazolin I₁-a medulla oblongata receptorai.

A klonidin hatékony vérnyomáscsökkentő szer. Nyugtató, fájdalomcsillapító hatása is van, erősíti az etil-alkohol hatását, csökkenti az elvonási tüneteket opioid-függőség esetén.

A klonidint vérnyomáscsökkentő szerként használják, elsősorban hipertóniás krízisekben. A klonidin alkalmazását mellékhatásai (álmosság, szájszárazság, székrekedés, impotencia, súlyos elvonás) korlátozzák..

Szemcseppek formájában a klonidint glaukóma esetén alkalmazzák (csökkenti az intraokuláris folyadék termelését). A klonidin hatékony lehet a migrénes fejfájások megelőzésében, az opioid gyógyszerfüggőség elvonási tüneteinek csökkentésében. A klonidin fájdalomcsillapító tulajdonságokkal rendelkezik.

A tizanidin (sirdalud) egy imidazolin-származék. Serkenti a preszinaptikus darazsakat₂-adrenerg receptorok a gerincvelőben szinapszisokban. Ebben a tekintetben csökkenti a gerjesztő aminosavak felszabadulását, gyengíti a gerjesztés poliszinaptikus transzmisszióját és csökkenti a vázizomtónust. Fájdalomcsillapító tulajdonságokkal rendelkezik. Belsőleg használják vázizomgörcsökhöz.

A guanfacine (ösztulikus), mint vérnyomáscsökkentő szer, hosszabb ideig tart a klonidintól. A klonidinnal ellentétben csak az α-t stimulálja₂-adrenerg receptorok az I befolyásolása nélkül₁,-receptorok.

β-adrenomimetikumok

β ₁ -Adrenomimetikumok. Amikor gerjesztett β ₁-a szív adrenerg receptorai a G-n keresztül_s -a fehérjéket adenilát-cikláz aktiválja, a cAMP az ATP-ből képződik, amely aktiválja az A-protein kináz aktiválódását. A protein-kináz A aktiválásakor a sejtmembrán Ca 2+ csatornái foszforilálódnak (aktiválódnak), és a Ca 2+ ionok áramlása a kardiomiociták citoplazmájába növekszik..

A szinoatrialis csomópont sejtjeiben a Ca 2+ ionok bejutása felgyorsítja az akciós potenciál 4. fázisát, gyakrabban generálódnak impulzusok, növekszik a pulzusszám.

A működő szívizom rostjaiban a Ca 2+ ionok a troponin C-hez kötődnek (a gátló troponin-tropomyosin komplex része), és így megszűnik a troponin-tropomyosin gátló hatása az aktin és a miozin kölcsönhatására - a szív összehúzódásai fokozódnak (3. ábra)..

Amikor gerjesztett β ₁ -adrenerg receptorok az atrioventrikuláris csomópont sejtjeiben, az akciós potenciál 0. és 4. fázisa felgyorsul - megkönnyíti az atrioventrikuláris vezetést és növekszik az automatizmus.

Amikor gerjesztett β ₁-adrenerg receptorok, a Purkinje szálak automatizmusa növekszik.

Amikor gerjesztett β ₁,-adrenerg receptorok a vesék juxtaglomeruláris sejtjei fokozzák a renin szekrécióját.

K β ₁-Az adrenerg agonisták közé tartozik a dobutamin. Növeli az erőt és kisebb mértékben a pulzusszámot. Kardiotonikus szerként alkalmazzák akut szívelégtelenségben.

β₂ -Adrenomimetikumok. β₂-Az adrenerg receptorok lokalizálódnak:

1) a szívben (az pitvarok 1/3 β-adrenerg receptorai, '/₄ a szívkamrák β-adrenerg receptorai);

2) a csilló testben (gerjesztéssel β₂-adrenerg receptorok, az intraokuláris folyadék termelése nő);

3) az erek és a belső szervek simaizmaiban (hörgők, gyomor-bél traktus, myometrium); amikor gerjesztett β₂-adrenerg receptorok simaizmok ellazulnak.

Amikor gerjesztett β₂-adrenerg receptorok a meszelésen keresztül, aktiválódik az adenilát-cikláz, emelkedik a cAMP szintje, aktiválódik a protein-kináz A.

A szívben izgalom β₂-Az adrenerg receptorok ugyanazokhoz a hatásokhoz vezetnek, mint az arousal β ₁ -adrenerg receptorok (erősítés, megnövekedett pulzusszám, az atrioventrikuláris vezetés megkönnyítése).

Egyébként gerjesztés β₂-adrenerg receptorok az erek simaizmában (17. ábra), hörgők, gyomor-bél traktus, myometrium. Serkentéskor p₂-adrenerg receptorok G-n keresztül_s -fehérjék, aktiválódik az adenilát-cikláz, nő a cAMP szintje, aktiválódik az A-protein-kináz, ami depresszív hatást gyakorol a miozin könnyű láncainak és a foszfolamban kinázára. Ennek eredményeként a miozin könnyű láncainak foszforilációja megszakad, és a citoplazma Ca 2+ szintje csökken (a foszfo-lamban gátló hatása a szarkoplazmatikus retikulum Ca 2+ -ATPázára megszűnik, amely aktiválja a Ca 2+ ionok átmenetét a citoplazmából a szarkoplazmába). Mindez elősegíti az erek, a hörgők, a gyomor-bél traktus, a myometrium simaizmainak ellazulását.

Ábra: 17. Hatásmechanizmus a₂-adrenerg agonisták és β₂-az erek simaizomzatának adrenerg agonistái.

AC - adenilát-cikláz; PK - protein-kináz; MLCK - miozin könnyű lánc kináz; SR - szarkoplazmatikus retikulum; Ca_; 2 * - citoplazmatikus Ca 2+.

K β ₂-Az adrenerg agonisták közé tartozik a szalbutamol (ventolin), a fenoterol (berotec, partusisten), a terbutalin. Csökkentse a hörgők tónusát, tónusát és a myometrium kontraktilis aktivitását. Mérsékelten tágítja az ereket. Körülbelül 6 órán át érvényes.

Felhasználási javallatok:

1) a bronchiális asztma rohamainak enyhítésére (főként belégzéssel);

2) a koraszülés megállítása (intravénásan, majd orálisan beadva);

3) túl erős munkával.

A szülészeti gyakorlatban a fenti gyógyszerek mellett a hexoprenalint (ginipral) és a ritodrint használják tokolitikumként (koraszülés veszélyével)..

A bronchiális asztmás rohamok szisztematikus megelőzésére a β ₂-hosszabb hatású adrenerg agonisták - clenbuterol, szalmeterol, formoterol (kb. 12 óra).

Mellékhatások β ₂-adrenerg agonisták: tachycardia, szorongás, csökkent diasztolés nyomás, szédülés, remegés.

K β ₁ β ₂ Az adrenerg agonisták közé tartozik az izoprenalin (izoproterenol, izadrin)

A β stimulációja miatt ₁-Az adrenerg receptorok izoprenalin elősegíti az atrioventrikuláris vezetést, és az atrioventrikuláris blokkoláshoz használják a nyelv alatti tabletták formájában..

A β stimulálása miatt ₂-Az adrenerg receptorok izoprenalinja kiküszöböli a hörgőgörcsöt, és bronchiális asztma esetén belélegezhető.

Izoprenalin mellékhatások: tachycardia, szívritmuszavarok, remegés, fejfájás.

a, β-adrenomimetikumok

A noradrenalin (noradrenalin) kémiailag megfelel a noradrenalin természetes közvetítőjének. Izgatja a₁,- és a₂-adrenerg receptorok, valamint β ₁-adrenerg receptorok. Működés a β-n ₂-adrenerg receptorok enyhén.

Az α gerjesztésével kapcsolatban₁- és α₁-adrenerg receptorok noradrenalin összehúzza az ereket és növeli a vérnyomást.

A noradrenalin stimulálja a β-t ₁-Az adrenerg receptorok és az izolált szíveken végzett kísérletek során tachycardiát okoz. Az egész szervezetben azonban a vérnyomás emelkedése miatt a vagus gátló hatása reflexszerűen aktiválódik, és általában bradycardia alakul ki. Ha atropinnal blokkolja a vagust, a noradrenalin tachycardiát okoz (18. ábra).

A noradrenalint intravénásan cseppenként injektálják (szájon át szedve a gyógyszer megsemmisül; a bőr alá vagy az izmokba adva, az erek éles szűkülete miatt az injekció beadásának helyén, szöveti nekrózis lehetséges; egyszeri alkalmazással a gyógyszer hatása néhány percig tart, mivel a noradrenalin gyorsan elkapja az adrenerg idegvégződéseket).

Ábra: 18. Az atropin hatása a noradrenalin működésére. BP - vérnyomás; NA - noradrenalin.

A norepinefrin alkalmazásának fő indikációja a vérnyomás akut csökkenése.

Nagy noradrenalin adagok alkalmazása esetén légzési nehézségek, fejfájás, szívritmuszavarok lehetségesek. A noradrenalin ellenjavallt szívgyengeség, súlyos érelmeszesedés, atrioventrikuláris blokk, halotán érzéstelenítés (szívritmuszavarok lehetségesek).

Az adrenalin (epinefrin) kémiai szerkezetében és hatásában megfelel a természetes adrenalinnak. Izgatja az összes adrenoreceptort (3. táblázat). Bőr alá és vénába injektálva (szájon át alkalmazva hatástalan).

1) kitágítja a szem pupilláit (serkenti a₁,-az írisz radiális izomjának adrenerg receptorai);

2) fokozza és felgyorsítja a szív összehúzódásait (stimulálja a β ₁-adrenerg receptorok);

3) megkönnyíti az atrioventrikuláris vezetést (stimulálja a β ₁-adrenerg receptorok);

4) növeli a szívvezetési rendszer rostjainak automatizmusát (stimulálja a β _1-adrenerg receptorok);

5) összehúzza a bőr, a nyálkahártyák, a belső szervek erét (stimulálja a₁- és a₂-adrenerg receptorok);

6) tágítja a vázizmok erét (stimulálja a β-t ₂-adrenerg receptorok);

7) ellazítja a hörgők, a belek, a méh simaizmait (stimulálja a β-t ₂-adrenerg receptorok);

8) aktiválja a glikogenolízist és hiperglikémiát okoz (stimulálja a β ₂-adrenerg receptorok).

A gerjesztés kapcsán a₁- és a₂-az adrenerg receptor adrenalin összehúzza az ereket. Az adrenalin azonban izgatja a β-t is ₂-adrenerg receptorok, ezért működésével vazodilatáció lehetséges.

3. táblázat: Az adrenerg agonisták összehasonlító hatása az adrenerg receptorokra

β ₂-Az érrendszeri adrenerg receptorok érzékenyebbek az adrenalinra, gerjesztésük hosszabb ideig tart, mint az a-adrenerg receptorok. A szokásos adrenalin-dózisok alkalmazásakor először a darázs-adrenerg receptorokra gyakorolt ​​hatása érvényesül - az erek keskenyek. De miután az os-adrenerg receptorok gerjesztése megszűnik, az adrenalin hatása a β-ra ₂-Az adrenerg receptorok továbbra is fennmaradnak, ezért érszűkület után bekövetkezik az expanziójuk (19. ábra).

Az egész szervezet körülményei között az adrenalin bizonyos erek (a bőr erek, a nyálkahártya és nagy dózisban - a belső szervek edényei) szűkületét és más erek (szív erek, vázizmok) tágulását okozza..

A szívre gyakorolt ​​stimuláló hatás és az érszűkítő hatás miatt az adrenalin növeli a vérnyomást. ) A nyomóhatás különösen hangsúlyos intravénás adrenalin esetén. Ebben az esetben először rövid távú reflexes bradycardia lehetséges, a vérnyomás enyhe csökkenésével együtt, amely aztán újra emelkedik.

Az adrenalin nyomó hatása egyetlen intravénás injekcióval rövid távú (perc), majd a vérnyomás gyorsan csökken, általában a kezdeti szint alatt. Az adrenalin ezen utolsó fázisa összefügg a β-ra gyakorolt ​​hatásával₂ -vaszkuláris adrenerg receptorok (értágító hatás), amely még egy ideig folytatódik, miután az a-adrenerg receptorokra kifejtett hatás megszűnik. Ezután a vérnyomás visszatér az eredeti szintre (20. ábra). Az adrenalin hatását elemezhetjük a-blokkolókkal és béta-blokkolókkal (21. ábra). Az a-blokkolók hatásának hátterében az adrenalin csökkenti a vérnyomást; a β-blokkolók hátterében az adrenalin nyomáshatása fokozódik.

Artériás vaszkuláris tónus

Ábra: 19. Az adrenalin hatása az artériás erek tónusára.

Az adrenalin vazokonstriktoros hatása az a₁- és a₂-adrenerg receptorok. Az epinefrin értágító hatása összefügg a β aktiválásával₂ -adrenerg receptorok.

Ábra: 20. Az adrenalin hatása a vérnyomásra.

α₁ α₂ β ₁ β₂ - az adrenerg receptorok megnevezése, amelyek gerjesztésével összefüggenek

az adrenalin (ADR) vérnyomásra gyakorolt ​​hatásának fázisai.

Adrenalin alkalmazása. Az adrenalin az anafilaxiás sokk választott szere (vérnyomásesés, hörgőgörcs). Ebben az esetben az adrenalin azon képességét használják, hogy összehúzza az ereket, növelje a vérnyomást és ellazítsa a hörgők izmait. Az adrenalin ampulla-oldatát (0,1%) intramuszkulárisan adják be; ha hatástalan, az ampulla oldatot 10-szer hígítjuk, és lassan intravénásan injektálunk 5 ml 0,01% -os oldatot.

Az adrenalint szívmegálláshoz használják. Ebben az esetben néhány ml 0,01% -os adrenalin-oldatot injektálunk egy hosszú tűvel ellátott fecskendővel a mellkas falán keresztül a bal kamra üregébe. Az adrenalin jelentősen növeli a mellkasi kompresszió hatékonyságát.

Az epinefrin érszűkítő hatását akkor alkalmazzák, amikor oldatát helyi érzéstelenítők oldataihoz adják, hogy csökkentse azok felszívódását és meghosszabbítsa a hatását.

Szemcseppek formájában az adrenalint nyitott szögű glaukóma esetén alkalmazzák (csökkenti az intraokuláris folyadék termelését). Annak a ténynek köszönhetően, hogy az adrenalin mydriasisot okoz, a gyógyszert nem használják zárt zugú glaukóma esetén.

Nyílt szögű glaukóma esetén a dipivefrin hatékonyabb - az adrenalin prodrugja, amely sokkal könnyebben behatol a szaruhártyába és felszabadítja az adrenalint a szem szöveteiben..

Az asztmás rohamok esetén az adrenalint a bőr alá fecskendezik. Ez általában a roham megszűnéséhez vezet (az adrenalin hatása szubkután beadva körülbelül 1 órán át tart). Ugyanakkor a vérnyomás alig változik.

Az adrenalin vércukorszint-növelő képessége miatt nagy dózisú inzulin okozta hipoglikémia esetén alkalmazható..

Túladagolás esetén az adrenalin félelmet, szorongást, remegést, tachycardiát, szívritmuszavarokat, hányingert, hányást, izzadást, hiperglikémiát és fejfájást okozhat. Lehetséges tüdőödéma, agyi vérzés a vérnyomás éles emelkedése miatt.

Az adrenalin ellenjavallt magas vérnyomásban, koszorúér-elégtelenségben (élesen növeli a szív oxigénigényét), súlyos érelmeszesedésben, terhességben, halotán érzéstelenítésben (szívritmuszavarokat okoz).

Adrenomimetikumok: osztályozás, hatásmechanizmus, alfa és béta típusú gyógyszerek felsorolása

A cikkből megtudhatja az adrenerg agonistákat, a kinevezés típusait, javallatait és ellenjavallatait, a gyógyszerek mellékhatásait.

Általános információ

Az emberi testben minden belső szerv és szövet alfa- és béta-receptorokkal van felszerelve, amelyek a sejtmembránon lévő speciális fehérjemolekulák.

Az alfa receptor agonisták olyan szimpatomimetikumok, amelyek összehúzzák az ereket, enyhítik az ödémát és stimulálják a fehérjeszintézist.

Béta-adrenomimetikumok - növelik a szívösszehúzódások erejét és gyakoriságát, a vérnyomást, ellazítják a hörgők simaizmait, a kapilláris lumenet.

Alfa adrenomimetikumok

A csoport gyógyszerei specifikus, szelektív és közvetett hatással vannak a belső szervek receptoraira. Az alfa-adrenerg agonisták erős megrázkódásgátló hatással bírnak a megnövekedett vaszkuláris tónus, a kis kapillárisok és artériák görcsje miatt, ezért hipotenzió, különféle etiológiák összeomlásának kezelésében alkalmazzák őket.

Az adrenomimetikumok kémiai szerkezete hasonló a stressz hormonokhoz, utánozhatják az adrenalint és a noradrenalint. Az alfa-adrenerg agonisták hatása egy meghatározott triádba illeszkedik:

• érgörcs;
• vérzés leállítása;
• megnyitva a légutakat a tüdő felé.

Így a gyógyszerek hatásmechanizmusa az idegrendszer posztszinaptikus receptorokkal való érintkezésen, az agy vér-agy gáton keresztüli behatolásán és a szinaptikus hasadékba belépő mediátorok szintézisének csökkenésén alapul..

A kinevezés indikációi

Bármely osztályba tartozó alfa-receptorokkal érintkező adrenomimetikumok a következő kóros állapotok kezelésére ajánlottak:

• bármely genezis akut érelégtelensége, hajlamos az összeomlásra;
• hirtelen szívmegállás;
• bronchiális asztma támadása;
• hipertóniás krízis;
• glaukóma;
• allergiás nátha;
• hipoglikémiás kóma.

A gyógyszerek listája

Valamennyi alfa-adrenerg agonista hasonlít egymásra hatásaiban (érszűkület, hörgőtágulás, megnövekedett vérnyomás, csökkent hörgőkiválasztás, szekréció az orrüregben), de különböznek a hatás erejétől és az elért eredmény időtartamától. A gyógyszerek nagy csoportját alkotják, amelyben többféle vektort tartalmazó gyógyszerek vannak, amelyek különböző alkalmazási pontokkal működnek..

Vérnyomáscsökkentő gyógyszerek

Az alcsoport alfa adrenomimetikái befolyásolják a vérnyomás szabályozásának központi mechanizmusait, korrigálják a kis és közepes artériák tónusát, csökkentik a pulzusszámot, csökkentik a szívizom terhelését.

Ezen kívül aktívan használják:

Dekongesztánsok

A csoport alfa adrenomimetikái értágító hatást fejtenek ki, kiküszöbölve az orrnyálkahártya, a szem, az ENT szervek szöveteinek ödémáját, lehetővé teszik az orrjáratok megtisztítását, a kötőhártya vörösségének eltávolítását, a felső légutak nyálkahártyájának túlzott szekréciójának megszabadítását, a dobhártya felszabadítását a gyulladásos váladéktól.

A csoport egyéb eszközei:

Antiglaucoma adrenomimetikumok

Az adrenomimetikus gyógyszerek csökkentik az intraokuláris nyomást az érrendszeri receptorok és a szem radiális izomzatának befolyásolásával. A leghíresebb az adrenalin (45 rubel).

Ezen kívül vannak premedikációs adrenerg agonisták, például a Mezaton (93 rubel), amelynek antiallergiás, antishock és antitoxikus hatása van. Műtétek előtt írják fel, mérgezés, akut allergiák, összeomlás, dekompenzált sokk enyhítésére, hosszú ideig növeli a vérnyomást.

Ellenjavallatok

Az alfa-adrenerg agonisták általános és specifikus ellenjavallatokkal rendelkeznek a kinevezéshez:

• komponensek iránti egyéni túlérzékenység;
• károsodott máj- és veseműködés;
• ONMK;
• AMI;
• összeomlásra hajlamos hipotenzió (a Mezaton és analógjai kivételével);
• életkor 18 évig;
• terhesség;
• szoptatás;
• érelmeszesedés;
• depresszió;
• a szívizom ritmusának és vezetésének megsértése;
• cukorbetegség;
• epilepszia;
• atrófiás nátha;
• akut, allergiás nátha;
• arcüreggyulladás;
• a középfül középfülgyulladása;
• eustachitis;
• tirotoxikózis;
• BPH.

Mellékhatások

Az alfa-adrenerg agonisták helytelen bevitele által okozott legsúlyosabb negatív következményeket említik:

• összetevőkkel szembeni túlérzékenység;
• a mérgezés tünetei;
• hányinger;
• migrén;
• magas vérnyomás;
• cardiopalmus;
• álmatlanság;
• szédülés, szédülés;
• a nyálkahártya helyi irritációja, hiperémia, égés.

Az alfa-adrenerg agonista csoport gyógyszereinek felírása MAO-gátlókkal és triciklusos antidepresszánsokkal egyidejűleg a vérnyomás emelkedéséhez vezethet..

Béta adrenomimetikumok

A csoport gyógyszerei közé tartoznak olyan szerek, amelyek gerjesztik a méh, a hörgők, a váz és a simaizom béta-receptorait. A béta-adrenomimetikumok lehetnek szelektívek és nem szelektívek, de hatásmechanizmusuk az adenilát-cikláz membrán enzim aktivációjáig, az intracelluláris kalcium mennyiségének növekedéséig redukálódik..

A béta-adrenomimetikumokat a bradycardia, az atrioventrikuláris blokád kezelésében alkalmazzák. A gyógyszerek által kifejtett hatások:

• a szívizom és a hörgők vezetőképességének javítása;
• a glikogenolízis aktiválása a májban és az izmokban;
• csökkent méh tónus;
• megnövekedett pulzusszám;
• a belső szervek mikrocirkulációjának kiegyensúlyozása;
• az érfal ellazulása.

Felvételi jelzések

A szelektív és általános hatás béta-adrenomimetikumait a következők esetében írják elő:

• asztmoid állapotok;
• vetélés veszélyei a terhesség bármely szakaszában;
• akut szívelégtelenség;
• a szívizom atrioventrikuláris blokkolása.

A gyógyszerek listája

A béta-adrenomimetikumokat hatékonyan használják az akut légzési és szívelégtelenség kezelésére, a koraszülés veszélyével. A legnépszerűbb a Volmax (59 rubel). A leggyakrabban használt gyógyszerek:

• Orciprenalin (Alupent) - ellazítja a méh simaizmait, megakadályozva a vetélést vagy a koraszülést, enyhíti a hörgőgörcsöt. Ár - 5 410 rubel.
• Dobutamin - kardiotonikus, költsége - 389 rubel.
• Szalmeterol - gátolja a hisztamin szintézisét, enyhíti a hörgőgörcsöt. Ár - 433 rubel.
• Ginipral - enyhíti a méh hipertóniáját. Ár - 233 rubel.

Ellenjavallatok

A béta-agonisták alkalmazásának általános korlátai a következők:

• Iszkémiás szívbetegség;
• AMI;
• Kardiogén sokk;
• szív tamponálás;
• aorta szelep szűkület;
• artériás magas vérnyomás;
• dekompenzált CHF;
• hipovolémia;
• az összetevők egyéni intoleranciája;
• aritmiák, atrioventrikuláris blokk;
• tirotoxikózis;
• pajzsmirigy-túlműködés;
• a máj, a vesék megzavarása;
• cukorbetegség.

Mellékhatások

A béta-adrenerg agonisták közös negatív következményekkel járnak, ha:

• a mérgezés tünetei;
• hányinger;
• iszkémiás rohamok;
• a szívritmus megsértése;
• hirtelen szívmegállás
• hipokalémia;
• a vérnyomás ingadozása;
• kardioszklerózis;
• hörgőgörcs;
• ismeretlen eredetű hipertermia;
• phlebitis;
• bőrkiütések;
• Quincke ödéma;
• migrén;
• remegés;
• fokozott ingerlékenység.

Megelőzés a hatékonyság növelése érdekében

A különböző csoportok adrenerg agonistáival végzett kezelés hatékonyságának maximalizálása érdekében a következő technikákat alkalmazzák:

• kiegyensúlyozott étrend;
• normális ivási egyensúly;
• a fizikai aktivitás;
• a gyógyszerek helyes adagolása a kezelőorvossal folytatott konzultációt követően;
• orvosi vizsgálat az általános egészségi állapot szűrővizsgálatához.

Az egyszerű szabályok betartása garantálja az eredményt.

Adrenostimulánsok és adrenomimetikumok

Az iLive minden tartalmát orvosi szakértők vizsgálják felül, hogy a lehető legpontosabbak és tényszerűbbek legyenek.

Szigorú irányelveink vannak az információforrások kiválasztására, és csak jó hírű weboldalakra, tudományos kutatóintézetekre és lehetőség szerint bevált orvosi kutatásokra hivatkozunk. Felhívjuk figyelmét, hogy a zárójelben szereplő számok ([1], [2] stb.) Interaktív linkek az ilyen tanulmányokhoz.

Ha úgy gondolja, hogy tartalmunk bármelyike ​​pontatlan, elavult vagy más módon kérdéses, válassza ki azt, és nyomja meg a Ctrl + Enter billentyűkombinációt.

Minden mellékvese stimuláns szerkezeti hasonlóságot mutat a természetes adrenalinnal. Néhányuk kifejezetten pozitív inotrop tulajdonságokkal (kardiotonikumok) rendelkezhet, mások - érszűkítő vagy túlnyomórészt vazokonstriktor hatásúak (fenilefrin, norepinefrin, metoxamin és efedrin), és vazopresszorok néven kombinálják őket.

Adrenostimulánsok és adrenomimetikumok: a terápia helye

Az aneszteziológia és az intenzív terápia gyakorlatában a kardiotonikumok és vazopresszorok beadásának domináns módszere IV. Ezenkívül az adrenomimetikumok beadhatók bolus formájában, és infúzióval alkalmazhatók. A klinikai aneszteziológiában a túlnyomórészt pozitív inotrop és kronotrop hatású adrenomimetikumokat elsősorban a következő szindrómákra alkalmazzák:

• alacsony CO szindróma bal vagy jobb kamrai (LV vagy RV) elégtelenség miatt (epinefrin, dopamin, dobutamin, izoproterenol);
• hipotenzív szindróma (fenilefrin, noradrenalin, metoxamin);
• bradikardia, vezetési zavarokkal (izoproterenol, epinefrin, dobutamin);
• hörgőgörcsös szindróma (epinefrin, efedrin, izoproterenol);
• anafilaxiás reakció, amelyet hemodinamikai rendellenességek kísérnek (epinefrin);
• a vizeletmennyiség csökkenésével járó állapotok (dopamin, dopexamin, fenoldopám).

A vazopresszorok alkalmazásának klinikai helyzete a következő:

• vazodilatátorok túladagolása vagy endotoxémia (endotoxikus sokk) okozta OPS csökkenés;
• foszfodiészteráz inhibitorok alkalmazása a szükséges perfúziós nyomás fenntartására;
• a szív hasnyálmirigy-elégtelenségének kezelése az artériás hipotenzió hátterében;
• anafilaxiás sokk;
• intracardialis shunt jobbról balra;
• a hemodinamika sürgősségi korrekciója a hipovolémia hátterében;
• a szükséges perfúziós nyomás fenntartása myocardialis diszfunkcióval rendelkező betegek kezelésében, amely refrakter az inotrop és volumetrikus terápiára.

Számos protokoll szabályozza a kardiotonikumok vagy vazopresszorok alkalmazását egy adott klinikai helyzetben..

A fentiek a leggyakoribb javallatok az ebbe az osztályba tartozó gyógyszerek használatához, de ki kell emelni, hogy minden gyógyszernek megvan a maga egyedi javallata. Tehát az adrenalin az akut szívmegállás esetén a választott gyógyszer - ebben az esetben az intravénás infúzió mellett intrakardiálisan adják be a gyógyszereket. Az epinefrin nélkülözhetetlen az anafilaxiás sokk, az allergiás gégeödéma, a bronchiális asztma akut támadásainak enyhítése, a gyógyszerek alkalmazásával kialakuló allergiás reakciók esetén. Ennek ellenére használatának fő indikációja az akut szívelégtelenség. Az adrenomimetikumok egy vagy olyan mértékben hatnak az összes adrenerg receptorra. Az epinefrint gyakran használják a szívműtét után, kardiopulmonalis bypass-szal, a reperfúzió és a posztiszchémiás szindróma következtében fellépő szívizom-diszfunkció kijavítására. Célszerű az adrenomimetikumok alkalmazása kicsi SV szindróma esetén alacsony OPS háttér mellett. Az epinefrin a választott gyógyszer a súlyos LV-elégtelenség kezelésében. Hangsúlyozni kell, hogy ezekben az esetekben szükség van olyan adagokra, amelyek néha többször meghaladják a 100 ng / kg / perc értéket. Ilyen klinikai helyzetben az epinefrin túlzott vazopresszor hatásának csökkentése érdekében értágítókkal kell kombinálni (például 25-100 ng / kg / perc nitroglicerinnel). 10-40 ng / kg / perc dózisban az adrenalin ugyanolyan hemodinamikai hatást vált ki, mint a dopamin 2,5-5 μg / kg / perc dózisban, de kevesebb tachycardiát okoz. Az aritmiák, tachycardia és myocardialis ischaemia elkerülése érdekében - amelyek nagy dózisok alkalmazásával alakulnak ki, az adrenalin kombinálható béta-blokkolókkal (például esmolollal 20-50 mg dózisban)..

A dopamin a választott gyógyszer, ha inotrop és vazokonstriktív hatás kombinációjára van szükség. A dopamin egyik jelentős negatív mellékhatása nagy dózisú gyógyszerek alkalmazásakor a tachycardia, tachyarrhythmia és a szívizom megnövekedett oxigénigénye. Nagyon gyakran a dopamint értágítókkal (nátrium-nitroprusszid vagy nitroglicerin) kombinációban alkalmazzák, különösen nagy gyógyszerek esetén. A dopamin az LV-elégtelenség és a csökkent vizeletmennyiség kombinációjának választott gyógyszer.

A dobutamint monoterápiában vagy nitroglicerinnel kombinálva alkalmazzák pulmonalis hipertónia esetén, mivel legfeljebb 5 μg / kg / perc dózisban a dobutamin csökkenti a pulmonalis érellenállást. A dobutamin ezen tulajdonságát használják a hasnyálmirigy utóterhelésének csökkentésére a jobb kamrai elégtelenség kezelésében..

Az izoproterenol a választott gyógyszer a bradycardiával és a magas vaszkuláris rezisztenciával járó szívizom-diszfunkció kezelésében. Ezenkívül ezt a gyógyszert alacsony CO-szindróma kezelésére kell használni obstruktív tüdőbetegségben szenvedő betegeknél, különösen bronchiális asztmában szenvedő betegeknél. Az izoproterenol negatív minősége a koszorúér-véráramlás csökkentésére való képessége, ezért a koszorúér-betegségben szenvedő betegeknél korlátozni kell a gyógyszerek alkalmazását. Az izoproterenolt pulmonalis hipertóniában alkalmazzák, mivel ez egyike azon kevés szereknek, amelyek értágulatot okoznak a kis vérkeringés ereiben. E tekintetben széles körben alkalmazzák a pulmonalis hipertónia miatti hasnyálmirigy-elégtelenség kezelésében. Az izoproterenol növeli a szívizom automatizmusát és vezetőképességét, emiatt bradyarrhythmia, a sinuscsomó gyengesége, AV blokádok esetén alkalmazzák. Az izoproterenol pozitív kronotrop és batmotrop hatásainak jelenléte a pulmonalis keringés ereinek tágításának képességével kombinálva, a szívritkítás után a ritmus helyreállításához és a hasnyálmirigy működésének legkedvezőbb körülményeinek megteremtéséhez választott gyógyszer..

A dopexamin kevésbé inotrop tulajdonságokkal rendelkezik, mint a dopamin és a dobutamin. Éppen ellenkezőleg, a dopexamin vizelethajtó tulajdonságai kifejezettebbek, ezért gyakran alkalmazzák szeptikus sokkban a diurézis stimulálására. Ezenkívül ebben a helyzetben a dopexamint is használják az endotoxémia csökkentésére..

A fenilefrin a leggyakrabban használt vazopresszor. A vaszkuláris tónus csökkenésével járó összeomlás és hipotenzió esetén alkalmazzák. Ezenkívül a kardiotonikumokkal kombinálva alacsony CO-szindróma kezelésében alkalmazzák a szükséges perfúziós nyomás biztosítására. Ugyanezen célból anafilaxiás sokk esetén adrenalinnal és volumetrikus gyakorlattal kombinálva alkalmazzák. Gyors (1-2 perc) hatás kezdete jellemzi, a bolus beadása után a hatás időtartama 5 perc, a terápiát általában 50-100 μg dózissal kezdik, majd 0,1-0,5 μg / kg / perc dózisú gyógyszer infúzióra váltanak.... Anafilaxiás és szeptikus sokk esetén az érelégtelenség korrekciójára szolgáló fenilefrin dózisa elérheti az 1,5-3 μg / kg / perc értéket..

A magával a hipotenzióval összefüggő helyzetek mellett a norepinefrint a szívizom diszfunkciójában szenvedő betegeknek írják fel, ami nem megfelelő az inotrop és a volumetrikus terápiában, a szükséges perfúziós nyomás fenntartása érdekében. A noradrenalint széles körben használják a vérnyomás fenntartására, amikor foszfodiészteráz inhibitorokat alkalmaznak az RV kudarc okozta szívizom-diszfunkció kijavítására. Ezenkívül adrenomimetikumokat alkalmaznak anafilaxiás reakciókhoz, amikor a szisztémás ellenállás hirtelen csökken. Az összes vazopresszor közül a norepinefrin kezd a leggyorsabban hatni - a hatást már 30 másodperc múlva észlelik, a bolus beadása után a hatás időtartama 2 perc, a terápiát általában gyógyszer infúzióval kezdik 0,05-0,15 μg / kg / perc dózisban.

Az efedrin alkalmazható olyan klinikai helyzetekben, amikor az obstruktív tüdőbetegségben szenvedő betegeknél csökken a szisztémás rezisztencia, mivel a béta2-receptorok stimulálásával az efedrin hörgőtágulást okoz. Ezenkívül az érzéstelenítő gyakorlatban az efedrint a vérnyomás növelésére használják, különösen a spinális érzéstelenítés során. Az efedrin széles körben elterjedt a myasthenia gravis, a narkolepszia, a gyógyszermérgezések és az altatók kezelésében. A gyógyszer hatását 1 perc múlva észlelik, és a bolus beadása után 5-10 percig tart. A terápiát általában 2,5-5 mg dózissal kezdik.

A metoxamint olyan helyzetekben alkalmazzák, amikor a hipotenzió gyors kiküszöbölésére van szükség, mivel rendkívül erős érszűkítő. A hatás gyors megjelenése (1-2 perc) jellemzi, a bolus beadása után a hatás időtartama 5-8 perc, a terápiát általában 0,2-0,5 mg dózissal kezdik..

Az erek alfa-receptorainak túlzott stimulálása súlyos magas vérnyomáshoz vezethet, amely ellen vérzéses stroke alakulhat ki. Különösen veszélyes a tachycardia és a magas vérnyomás kombinációja, amely angina rohamokat válthat ki a koszorúér-betegségben szenvedő betegeknél, valamint azoknál a betegeknél, akiknek csökkent a myocardium funkcionális tartaléka, légszomj és tüdőödéma..

Az alfa-receptorok stimulálásával az adrenomimetikumok növelik az intraokuláris nyomást, ezért nem alkalmazhatók glaukómában.

Az alfa1-stimuláló hatású gyógyszerek nagy dózisainak hosszú ideig történő használata, valamint ezeknek a gyógyszereknek a kis dózisa perifériás érbetegségben szenvedő betegeknél érszűkületet és károsodott perifériás keringést okozhat. A túlzott érszűkület első megnyilvánulása lehet a piloerekció ("libadombok").

Adrenerg agonisták alkalmazásakor a béta2 receptorok stimulálása gátolja az inzulin felszabadulását a hasnyálmirigy sejtjeiből, ami hiperglikémiához vezethet. Az alfa receptorok stimulálása a hólyag záróizomzatának fokozott tónusával és a vizelet visszatartásával járhat.

Az adrenomimetikumok extravaszkuláris beadása nekrózishoz és a bőr elnyúzódásához vezethet.

Az adrenomimetikumok hatásmechanizmusa

Az adrenomimetikumok a következőkre oszlanak:

3) α-, β-adrenerg agonisták (egyszerre gerjesztik az α- és β-adrenerg receptorokat).

α-adrenomimetikumok

α₁-Adrenomimetikumok

Amikor gerjesztett α₁-A simaizmok adrenerg receptorai a G-n keresztül_q-fehérjék, a foszfolipáz C aktiválódik, az inozitol-1,4,5-trifoszfát (IP₃), amely elősegíti a Ca 2+ ionok felszabadulását a szarkoplazmatikus retikulumból. Amikor a Ca 2+ kölcsönhatásba lép a kalmodulinnal, a miozin könnyű lánc kináz aktiválódik. A miozin könnyű láncainak foszforilezése és kölcsönhatásuk az aktinnal a simaizmok összehúzódásához vezet (13. ábra).

Fő farmakológiai hatások α₁-adrenerg agonisták:

1) a pupillák kitágulása (az írisz radiális izomjának összehúzódása);

2) az erek (artériák és vénák) szűkülete.

Fenilefrin (fenilefrin; mezaton) - α₁-adrenomimetikus. Intravénásan vagy szubkután (valamint orális beadás esetén) a fenilefrin összehúzza az ereket, ezért növeli a vérnyomást. Ebben az esetben reflex bradycardia lép fel. A gyógyszer hatásának időtartama a beadás módjától függően 0,5–2 óra.A fenilefrin nyomó hatását artériás hipotenzió esetén alkalmazzák.

Amikor fenilefrin oldatot csepegtetünk a kötőhártya tasakba (Irifrin gyógyszer), a pupilla 4-6 órán keresztül kitágul anélkül, hogy megváltoztatná az elhelyezkedését. Ezt fel lehet használni a szemfenék vizsgálatában, valamint az iridociklitiszben, hogy megakadályozzák az írisz és a lencse kapszula közötti tapadás kialakulását.

A fenilefrin érszűkítő hatását használják az otorinolaryngology-ban, különösen rhinitis (orrcseppek) esetén. A végbélkúpokban a fenilefrint írják fel aranyér esetén. Néha fenilefrin oldatot adnak a helyi érzéstelenítő oldatokhoz az adrenalin helyett. Ellenjavallatok a fenilefrin kinevezéséhez - magas vérnyomás, érelmeszesedés, érgörcsök.

Midodrin (midodrin; gutron) - α₁-adrenerg agonista; a testben aktívabb vegyületté válik - dezglimidodrinná. Növeli az artériák és a vénák tónusát, hipertóniás hatást fejt ki. Nem befolyásolja jelentősen a szívet (kisebb reflexes bradycardia lehetséges).

A gyógyszert orálisan (biohasznosulás 98%) tablettákban vagy cseppekben adják be naponta 2-szer, és intramuszkulárisan vagy intravénásan adják be artériás hipotenzióval. A midodrin hatékonyan megakadályozza és megszünteti az ortosztatikus hipotenziót. A midodrin növeli a húgyhólyag záróizomának tónusát, ezért a gyógyszert spontán vizelésre használják.

α₂-Adrenomimetikumok

Az extraszinaptikus α gerjesztése után₂-Az erek simaizmainak adrenerg receptorai a G-n keresztül_én-a fehérjéket az adenilát-cikláz gátolja, a cAMP szintje és a protein-kináz A aktivitása csökken (26. ábra). Csökken a protein-kináz A gátló hatása a miozin könnyű lánc kinázára és a foszfolambanra. Ennek eredményeként aktiválódik a miozin könnyű láncainak foszforilezése, a foszfolamban gátolja a szarkoplazmatikus retikulum Ca 2+ -ATPázát, amely a Ca 2+ ionokat a citoplazmából a szarkoplazmatikus retikulumba szállítja; a citoplazmában emelkedik a Ca 2+ szintje. Mindez hozzájárul a simaizmok összehúzódásához és az érszűkülethez..

Ábra: 26. Hatásmechanizmus α₂-adrenerg agonisták és β₂-adrenerg agonisták az erek simaizmain. AC - adenilát-cikláz; PK - protein-kináz; MLCK - miozin könnyű lánc kináz; SR - szarkoplazmatikus retikulum; Ca_én 2+ - citoplazmatikus Ca 2+.

K a₂-Az adrenerg agonisták közé tartozik a nafazolin, a xilometazolin, az oximetazolin, a tetrizolin.

A nafazolint (naftizint) csak helyileg használják rhinitis esetén. Gyógyszeroldatokat csepegtetnek az orrba naponta 3-szor; ugyanakkor az orrnyálkahártya erének szűkülete és a gyulladásos reakció csökkenése jelentkezik. Nafazolin emulzió - a szanorint naponta 2 alkalommal használják.

A xilometazolin (xilometazolin; galazolin) hatásában és felhasználásában hasonló a nafazolinhoz. A gyógyszert orrcseppek (orrcseppek) és adagolt orrspray formájában használják. A gyógyszer néhány perc alatt hat, csökkenti a hiperémiát és az orrnyálkahártya ödémáját. Az akció időtartama több óra. Rhinitis, sinusitis esetén alkalmazzák.

Az oximetazolint (oximetazolin; nasol) orrsprayként alkalmazzák légszomjjal járó rhinitis esetén. Az akció 15 perc után kezdődik és 6-10 órán át tart.

Tetrizolin (tetrizolin) - érösszehúzó, gyulladáscsökkentő szer. Szemcseppek formájában (a Vizin gyógyszert) irritációra, a szem vörösségére, allergiás kötőhártya-gyulladásra használják. Orrcseppek formájában (a Tizin gyógyszer) rhinitis esetén alkalmazzák.

K a₂-Az adrenerg agonisták közé tartozik a klonidin és a guanfacin is, amelyeket vérnyomáscsökkentőként alkalmaznak.

A klonidin (klonidin; klonidin, gemiton), hasonlóan a nafazolinhoz, a xilometazolinhoz, imidazolin-származékokra vonatkozik, és rhinitis kezelésére szolgáló szerként szintetizálódik. Az α-stimulációval összefüggő kifejezett vérnyomáscsökkentő képességét véletlenül fedezték fel.₂-adrenerg receptorok és imidazolin I₁-a medulla oblongata receptorai.

A klonidin stimulálja az α-t₂-adrenerg receptorok a baroreceptor depresszor reflex (a magányos traktus magja) közepén. Ebben az esetben a vagus központok az interkaláris neuronokon keresztül aktiválódnak, a vazomotoros centrum pedig a gátló interneuronokon keresztül gátolható..

A klonidin hatékony vérnyomáscsökkentő szer. Nyugtató, fájdalomcsillapító hatása is van, erősíti az etanol hatását, csökkenti az elvonási tüneteket az opioidok függőségében.

A klonidint vérnyomáscsökkentő szerként használják, elsősorban hipertóniás krízisekben. A klonidin alkalmazását mellékhatásai (álmosság, szájszárazság, székrekedés, impotencia, súlyos elvonás) korlátozzák..

A szemészetben a klonidint szemcseppek formájában használják (egy csepp 0,25–0,5% -os oldatot naponta 2-3 alkalommal) nyílt szögű glaukóma esetén. A klonidin szűkíti a ciliáris test erét, és csökkenti az intraokuláris folyadék termelését (szűrési folyamat). A klonidin oldatnak a kötőhártya tasakba történő cseppentése után az intraokuláris nyomás csökkenése 30 perc elteltével kezdődik, és maximum 3 óra múlva éri el; a hatás időtartama - körülbelül 8 óra.

A guanfacine (guanfacine; ösztulikus), mint vérnyomáscsökkentő szer, hosszabb ideig tart a klonidintól. A klonidinnal ellentétben csak az α-t stimulálja₂-adrenerg receptorok anélkül, hogy befolyásolnák Ι₁-receptorok. A guanfacint orálisan írják fel magas vérnyomás esetén.

β-adrenomimetikumok

β₁-Adrenomimetikumok

Amikor gerjesztett β₁-a szív adrenoreceptorai G-n keresztül_s-a fehérjéket adenilát-cikláz aktiválja, a cAMP az ATP-ből képződik, amely aktiválja az protein-kináz A-t. Amikor a protein-kináz A aktiválódik, a sejtmembrán Ca 2+ csatornái foszforilálódnak (aktiválódnak); megnő a Ca 2+ ionok áramlása a kardiomiociták citoplazmájába.

A szinoatrialis csomópont sejtjeiben a Ca 2+ -ionok bejutása felgyorsítja az akciós potenciál negyedik fázisát, gyakrabban generálódnak impulzusok, növekszik a pulzusszám.

A működő szívizom rostjaiban a sejtbe jutó Ca 2+ -ionok (rianodin-receptorokon keresztül) stimulálják a Ca 2+ felszabadulását a szarkoplazmatikus retikulumból; a Ca 2+ szintje a citoplazmában jelentősen megnő. A Ca 2+ -ionok a troponin C-hez kötődnek (a gátló komplex része - troponin-tropomyosin), és így megszűnik a troponin-tropomyosin gátló hatása az aktin és a miozin kölcsönhatására - a szív összehúzódása fokozódik (10. ábra)..

Amikor gerjesztett β₁-az adrenoreceptorok az atrioventrikuláris csomópont sejtjeiben felgyorsítják az akciós potenciál nulla és negyedik fázisát. Megkönnyíti az atrioventrikuláris vezetést és növeli az atrioventrikuláris csomópont sejtjeinek automatizmusát.

Amikor gerjesztett β₁-az adrenoreceptorok fokozzák a Purkinje-szálak automatizmusát.

Amikor gerjesztett β₁-a juxtaglomeruláris vesesejtekben található adrenoreceptorok fokozták a renin szekrécióját.

Dobutamin - β₁-adrenomimetikus. Növeli az erőt és kisebb mértékben a pulzusszámot. Kardiotonikus szerként alkalmazzák akut szívelégtelenség esetén. Intravénás (csepegtető).

β₂-Adrenomimetikumok

1) a szívben (a pitvarok 1/3 β-adrenerg receptorai, a szív kamráinak 1/4 β-adrenerg receptorai);

2) a csilló testben (gerjesztéssel β₂-adrenerg receptorok, az intraokuláris folyadék termelése nő);

3) az erek és a belső szervek simaizmaiban (hörgők, gyomor-bél traktus, myometrium); amikor gerjesztett β₂-adrenerg receptorok simaizmok ellazulnak.

Amikor gerjesztett β₂-adrenoreceptorok G-n keresztül_s-fehérjék, aktiválódik az adenilát-cikláz, nő a cAMP szintje, aktiválódik a protein-kináz A. A szívben β gerjesztése₂-Az adrenerg receptorok ugyanazokhoz a hatásokhoz vezetnek, mint az arousal β₁-adrenerg receptorok.

Egyébként gerjesztés β₂-adrenoreceptorok az erek, a hörgők, a gyomor-bél traktus, a myometrium simaizmaiban. Stimulálva β₂-adrenoreceptorok G-n keresztül_s-fehérjék, aktiválódik az adenilát-cikláz, nő a cAMP szintje, aktiválódik a protein-kináz A, amely foszforilálja a foszfolambanot és a miozin könnyű lánc-kinázt; míg a foszfolamban és a miozin könnyű lánc kináz aktivitása csökken.

Ennek eredményeként romlik a miozin könnyű láncainak foszforilációja, és csökken a Ca 2+ szintje a citoplazmában (a foszfolamban gátló hatása a szarkoplazmatikus retikulum Ca 2+ -ATPázára megszűnik, és ezáltal a Ca 2+ ionok átmenete a citoplazmából a szarkoplazmatikus retikulumba aktiválódik)..

Mindez elősegíti az erek, a hörgők, a gyomor-bél traktus, a myometrium simaizmainak ellazulását (26. ábra).

β₂-Az adrenomimetikumok csökkentik a hörgők tónusát, tónusát és a myometrium kontraktilis aktivitását; mérsékelten tágítják az ereket.

β₂-Az adrenomimetikumok a következőkre oszlanak:

1) β₂-Rövid hatású adrenomimetikumok (kb. 6 óra) - szalbutamol, fenoterol, hexoprenalin;

2) β₂-Hosszú hatású adrenerg agonisták (kb. 12 óra) - clenbuterol, szalmeterol, formoterol.

β₂-A rövid hatású adrenerg agonistákat - szalbutamolt (Salbutamol; Ventolin), fenoterolt (Fenoterol; Berotec, Partusisten) - inhalációval, szájon át vagy intravénásan írják fel; a hatás időtartama - 6 óra.

Ezeket a gyógyszereket használják:

1) a bronchiális asztma rohamainak enyhítésére (főként inhaláció);

2) mint tocolytics - a koraszülés megállítása (intravénásan, majd orálisan adva);

3) túl erős munkával.

A szülészeti gyakorlatban a hexoprenalint (Hexoprenalin; ginipral) tokolitikus szerként is használják (a koraszülés veszélyével).

β₂-Hosszú hatású adrenerg agonistákat - klenbuterolt, szalmeterolt, formoterolt (formoterolt) - inhalációs úton írnak fel, hogy megakadályozzák a bronchiális asztma rohamait. Ezek a gyógyszerek körülbelül 15 percet vesznek igénybe (nem alkalmas rohamok enyhítésére), és körülbelül 12 órán át tartanak.

Mellékhatások β₂-adrenerg agonisták:

- a diasztolés nyomás csökkenése;

Az izoprenalin (izoprenalin; izoproterenol, izadrin) stimulálja a β-t₁- és β₂-adrenerg receptorok.

A β stimulálása miatt₁-Az adrenerg receptorok izoprenalin elősegíti az atrioventrikuláris vezetést, és II és III fokú atrioventricularis blokkhoz használják, a gyógyszert tabletta formájában írják fel a nyelv alá naponta 3-4 alkalommal..

A β stimulálása miatt₂-Az adrenerg receptorok izoprenalin kiküszöböli a hörgőgörcsöt, és inhalációval alkalmazható a bronchiális asztma rohamainak enyhítésére.

Izoprenalin mellékhatások:

Az orciprenalint (orciprenalin) inhalációs úton használják bronchiális asztma rohamaira. Az akció 10-15 perc múlva kezdődik, a maximális hatás 1-1,5 óra után, a hörgőtágító hatás időtartama 3-6 óra. A gyógyszer belsejében a hörgő asztma támadásainak megelőzésére írják fel, bradycardia, atrioventrikuláris blokk.

α-, β-adrenomimetikumok

Noradrenalin (noradrenalin; noradrenalin, noradrenalin) - a noradrenalin gyógyszer; a kémiai szerkezet megfelel a mediátornak - a noradrenalinnak. Izgatja az α-t₁- és α₂-adrenerg receptorok, valamint β₁-adrenerg receptorok. Működés a β-n₂-adrenerg receptorok enyhén.

Az α gerjesztésével kapcsolatban₁- és α₂-adrenerg receptorok noradrenalin összehúzza az ereket és növeli a vérnyomást.

A noradrenalin stimulálja a β-t₁-Az adrenerg receptorok és az izolált szíveken végzett kísérletek során tachycardiát okoz. Azonban az egész testben a vérnyomás emelkedése miatt a vagus gátló hatása reflexszerűen aktiválódik, és általában reflex bradycardia alakul ki. Ha a vagus befolyását atropinnal blokkolják, a noradrenalin tachycardiát okoz (27. ábra). A noradrenalint intravénásán (cseppenként) adják be. Szájon át történő beadáskor a gyógyszer megsemmisül; amikor a bőr alá vagy az izmokba fecskendezik az erek éles szűkülete miatt az injekció beadásának helyén, szöveti nekrózis lehetséges; egyetlen adagolással a gyógyszer hatása néhány percig tart, mivel a noradrenerg idegvégződések gyorsan elkapják. Véletlen norepinefrin injekció esetén a véna mellett a noradrenalin injekció beadásának helyén fentolamint adnak a szöveti nekrózis megelőzésére..

Ábra: 27. Az atropin hatása a noradrenalin működésére. BP - vérnyomás; NA - noradrenalin.

A norepinefrin alkalmazásának fő indikációja a vérnyomás akut csökkenése.

A noradrenalin nagy dózisban történő alkalmazásakor a következők lehetségesek:

A noradrenalin ellenjavallt szívgyengeség, súlyos érelmeszesedés, atrioventrikuláris blokk, halotán érzéstelenítés (szívritmuszavarok lehetségesek).

Az epinefrin (adrenalin; epinefrin, epinefrin) az adrenalin gyógyszer; kémiai szerkezetét és hatását tekintve megfelel a természetes adrenalinnak. Izgatja az adrenerg receptorok minden típusát (5. táblázat). Az adrenalint parenterálisan adják be: a bőr alá, lassan intramuszkulárisan és intravénásan (orálisan beadva hatástalan).

5. táblázat: Az adrenerg agonisták összehasonlító hatása az adrenerg receptorokra

1) kitágítja a szem pupilláit (stimulálja az α-t₁-az írisz radiális izomjának adrenerg receptorai);

2) serkenti a szív aktivitását (serkenti a β₁- és β₂-adrenerg receptorok):

a) fokozza és felgyorsítja a szív összehúzódásait;

b) megkönnyíti az atrioventrikuláris vezetést;

c) növeli a szívvezetési rendszer rostjainak automatizmusát;

3) összehúzza a bőr, a nyálkahártyák, a belső szervek erét (stimulálja az α-t₁- és α₂-adrenerg receptorok);

4) tágítja a vázizmok erét (stimulálja a β-t₂-adrenerg receptorok);

5) ellazítja a hörgők, a belek, a méh simaizmait (stimulálja a β-t₂-adrenerg receptorok);

6) aktiválja a glikogenolízist és hiperglikémiát okoz (stimulálja a β₂-adrenerg receptorok).

Az α gerjesztésével kapcsolatban₁- és α₂-az adrenerg receptor adrenalin összehúzza az ereket. Az adrenalin azonban izgatja a β-t is₁-, β₂-adrenerg receptorok, ezért működésével vazodilatáció lehetséges.

β₂-az érrendszeri adrenerg receptorok érzékenyebbek az adrenalinra, gerjesztésük hosszabb ideig tart, mint az a-adrenerg receptorok. A szokásos adrenalin-dózisok alkalmazása során elsődlegesen az α-adrenerg receptorokra gyakorolt ​​hatása dominál - az erek beszűkültek. De miután az α-adrenerg receptorok gerjesztése megszűnik, az adrenalin hatása a β-ra₂-Az adrenerg receptorok továbbra is fennmaradtak, ezért érszűkület után bekövetkezik a tágulásuk (28. ábra).

Ábra: 28. Az adrenalin hatása az artériás erek tónusára. Az adrenalin érszűkítő hatása összefügg az α aktivációjával₁- és α₂-adrenerg receptorok. Az epinefrin értágító hatása összefügg a β aktiválásával₂-adrenerg receptorok.

Az egész szervezet körülményei között az adrenalin bizonyos erek (a bőr erek, a nyálkahártya és nagy dózisban - a belső szervek edényei) szűkületét és más erek (szív erek, vázizmok) tágulását okozza..

A szívre gyakorolt ​​stimuláló hatás és az érszűkítő hatás miatt az adrenalin növeli a vérnyomást (főleg szisztolés). A nyomóhatás különösen kifejezett az intravénás adrenalin esetében. Ebben az esetben először rövid távú reflexes bradycardia lehetséges, a vérnyomás enyhe csökkenésével együtt, amely aztán újra emelkedik.

Az adrenalin nyomó hatása egyetlen intravénás injekcióval rövid távú (perc), majd a vérnyomás gyorsan csökken, általában a kezdeti szint alatt. Az adrenalin hatásának ez az utolsó fázisa összefügg a β-ra gyakorolt ​​hatásával₂-vaszkuláris adrenerg receptorok (értágító hatás), amely még egy ideig folytatódik, miután az α-adrenerg receptorokra kifejtett hatás megszűnik. Ezután a vérnyomás visszatér az eredeti szintre (29. ábra).

Ábra: 29. Az adrenalin hatása a vérnyomásra (séma). α₁, α₂, β₁, β₂ - az adrenerg receptorok altípusainak kijelölése, amelyek gerjesztése összefügg az adrenalin (Adr) vérnyomásra gyakorolt ​​hatásának fázisával.

Az adrenalin hatását α-blokkolókkal és β-blokkolókkal lehet elemezni (30. ábra). Az α-blokkolók hátterében az adrenalin csökkenti a vérnyomást; a β-blokkolók hátterében az adrenalin nyomáshatása fokozódik.

Ábra: 30. Az adrenalin hatása a vérnyomásra az α-blokkolók és a β-blokkolók hátterében. Adr - adrenalin.

Adrenalin alkalmazása. A gyógyszer azon képességét, hogy összehúzza az ereket, növeli a vérnyomást és ellazítja a hörgők izmait, allergiás reakciókra, különösen anafilaxiás sokkra használják (vérnyomásesés, hörgőgörcs). Anafilaxiás sokk esetén az adrenalin - a választott gyógyszer - növeli a vérnyomást és megszünteti a hörgőgörcsöt.

Az adrenalint szívmegálláshoz használják. Ebben az esetben 5–7 ml 10-szeres hígítású, 0,1% -os ampulla oldatot injektálunk egy hosszú tűvel ellátott fecskendővel a mellkas falán keresztül a bal kamra üregébe. Ez növeli a mellkasi kompresszió hatékonyságát.

Az asztmás rohamok esetén az adrenalint a bőr alá fecskendezik. Ez általában a roham megszűnéséhez vezet (az adrenalin hatása subcutan beadva körülbelül egy órán át tart). Ugyanakkor a vérnyomás alig változik.

Az adrenalin érszűkítő hatását akkor alkalmazzák, amikor oldatát helyi érzéstelenítők oldataihoz adják, hogy csökkentse azok felszívódását és meghosszabbítsa a hatását.

Szemcseppek formájában (2% -os oldat, egy csepp naponta 2-3 alkalommal) az adrenalint nyitott szögű glaukóma esetén alkalmazzák. Az intraokuláris folyadék termelése kezdetben kissé és rövid ideig növekedhet (stimuláció β₂-a ciliáris test epitheliumának adrenerg receptorai), majd hosszú ideig csökken (β deszenzitizálása)₂-a ciliáris test hámjának adrenerg receptorai). Nyilvánvaló, hogy az adrenalin csökkentheti az intraokuláris folyadék termelését a ciliáris test erek szűkülete és a szűrés csökkenése miatt is.

Mivel az adrenalin képes növelni a vércukorszintet, hipoglikémia esetén alkalmazható.

Az adrenalin mellékhatásai:

- artériás magas vérnyomás, fejfájás;

- tachycardia, aritmiák, fájdalom a szív területén;

- a kezek remegése.

Túladagolás esetén az adrenalin félelmet, szorongást, remegést, szívritmuszavart és fejfájást okozhat. Lehetséges agyi vérzés a vérnyomás éles emelkedése miatt.

Az adrenalin ellenjavallt magas vérnyomásban, koszorúér-elégtelenségben (élesen növeli a szív oxigénigényét), súlyos érelmeszesedésben, terhességben, halotán érzéstelenítésben (szívritmuszavarokat okoz)..