Az adrenomimetikumok hatásmechanizmusa
Az adrenomimetikumok a következőkre oszlanak:
1) a-adrenerg agonisták, 2) β-adrenerg agonisták, 3) a, β-adrenerg agonisták (egyszerre gerjesztik az a- és β-adrenerg receptorokat).
a-adrenohiimetikumok
és1 -Adrenomimetikumok. Amikor izgatott a1-A simaizmok adrenerg receptorai a G-n keresztülq -fehérjék, a foszfolipáz C aktiválódik, növekszik az inozitol-1,4,5-trifoszfát szintje, ami elősegíti a Ca 2+ -ionok felszabadulását a szarkoplazmatikus retikulumból. Amikor a Ca 2+ kölcsönhatásba lép a kalmodulinnal, a miozin könnyű lánc kináz aktiválódik. A miozin könnyű láncainak foszforilezése és kölcsönhatásuk az aktinnal simaizom-összehúzódáshoz vezet (6. ábra)..
Fő farmakológiai hatások α1-adrenomimetikumok: 1) a pupillák kitágulása (az írisz radiális izomjának összehúzódása), 2) az erek (artériák és vénák) szűkülete.
K a1-Az adrenerg agonisták közé tartozik a fenilefrin (mezaton). Amikor a kötőhártya-tasakba fenilefrin oldatot csepegtetnek, a pupilla az elhelyezés megváltoztatása nélkül kitágul. Ez felhasználható a szemfenék vizsgálatakor.
A fenilefrint érösszehúzó és nyomószerként használják. A fenilefrin vazokonstriktoros hatását az otorinolaryngology-ban használják, különösen rhinitis (orrcseppek) esetén. A végbélkúpokban a feniephrint írják fel aranyér esetén. Néha fenilefrin oldatot adnak a helyi érzéstelenítő oldatokhoz az adrenalin helyett.
Intravénásan vagy szubkután (valamint orális alkalmazás esetén) a fenilefrin összehúzza az ereket, és ezért növeli a vérnyomást. Ebben az esetben reflex bradycardia lép fel. A gyógyszer hatásának időtartama az adagolás módjától függően 0,5-2 óra. A fenilefrin nyomó hatását artériás hipotenzióra használják.
A fenilefrin kinevezésének ellenjavallatai: magas vérnyomás, érelmeszesedés, érgörcsök.
α2 -Adrenomimetikumok. Az extraszinaptikus α gerjesztése után2-Az erek simaizmainak adrenerg receptorai a G-n keresztül1-a fehérjéket az adenilát-cikláz gátolja, a cAMP szintje és a protein-kináz A aktivitása csökken (17. ábra). Csökken a protein-kináz A gátló hatása a miozin könnyű lánc kinázára és a foszfolambanra. Ennek eredményeként a miozin könnyű láncainak foszforilezése aktiválódik; a foszfolamban gátolja a szarkoplazmatikus retikulum Ca 2+ -ATPázát (a Ca 2+ -ATPáz a Ca 2+ ionokat szállítja a citoplazmából a szarkoplazmatikus retikulumba), a citoplazma Ca 2+ szintje megnő. Mindez hozzájárul a simaizmok összehúzódásához és az érszűkülethez..
A2-Az adrenerg agonisták közé tartozik a nafazolin, a xilometazolin, az oximetazolin.
A nafazolint (naftizint) csak helyileg használják rhinitis esetén. Gyógyszeroldatokat csepegtetnek az orrba naponta 3-szor; ugyanakkor az orrnyálkahártya edényei szűkülnek és a gyulladásos reakció csökken. Nafazolin emulzió - a szanorint naponta 2 alkalommal használják.
A xilometazolin (galazolin) és az oximetazolin (nasol) hasonló hatású és felhasználású, mint a nafazolin.
K a2-Az adrenerg agonisták közé tartozik a klonidin és a guanfacin is, amelyeket vérnyomáscsökkentőként alkalmaznak.
A klonidin (klonidin, gemiton), hasonlóan a nafazolinhoz, a xilometazolinhoz, az imidazolin-származékhoz tartozik, és szintetizálódik a rhinitis kezelésére szolgáló szerként. Az a stimulációval járó kifejezett vérnyomáscsökkentő képesség2-adrenerg receptorok és imidazolin I1-a medulla oblongata receptorai.
A klonidin hatékony vérnyomáscsökkentő szer. Nyugtató, fájdalomcsillapító hatása is van, erősíti az etil-alkohol hatását, csökkenti az elvonási tüneteket opioid-függőség esetén.
A klonidint vérnyomáscsökkentő szerként használják, elsősorban hipertóniás krízisekben. A klonidin alkalmazását mellékhatásai (álmosság, szájszárazság, székrekedés, impotencia, súlyos elvonás) korlátozzák..
Szemcseppek formájában a klonidint glaukóma esetén alkalmazzák (csökkenti az intraokuláris folyadék termelését). A klonidin hatékony lehet a migrénes fejfájások megelőzésében, az opioid gyógyszerfüggőség elvonási tüneteinek csökkentésében. A klonidin fájdalomcsillapító tulajdonságokkal rendelkezik.
A tizanidin (sirdalud) egy imidazolin-származék. Serkenti a preszinaptikus darazsakat2-adrenerg receptorok a gerincvelőben szinapszisokban. Ebben a tekintetben csökkenti a gerjesztő aminosavak felszabadulását, gyengíti a gerjesztés poliszinaptikus transzmisszióját és csökkenti a vázizomtónust. Fájdalomcsillapító tulajdonságokkal rendelkezik. Belsőleg használják vázizomgörcsökhöz.
A guanfacine (ösztulikus), mint vérnyomáscsökkentő szer, hosszabb ideig tart a klonidintól. A klonidinnal ellentétben csak az α-t stimulálja2-adrenerg receptorok az I befolyásolása nélkül1,-receptorok.
β-adrenomimetikumok
β 1 -Adrenomimetikumok. Amikor gerjesztett β 1-a szív adrenerg receptorai a G-n keresztüls -a fehérjéket adenilát-cikláz aktiválja, a cAMP az ATP-ből képződik, amely aktiválja az A-protein kináz aktiválódását. A protein-kináz A aktiválásakor a sejtmembrán Ca 2+ csatornái foszforilálódnak (aktiválódnak), és a Ca 2+ ionok áramlása a kardiomiociták citoplazmájába növekszik..
A szinoatrialis csomópont sejtjeiben a Ca 2+ ionok bejutása felgyorsítja az akciós potenciál 4. fázisát, gyakrabban generálódnak impulzusok, növekszik a pulzusszám.
A működő szívizom rostjaiban a Ca 2+ ionok a troponin C-hez kötődnek (a gátló troponin-tropomyosin komplex része), és így megszűnik a troponin-tropomyosin gátló hatása az aktin és a miozin kölcsönhatására - a szív összehúzódásai fokozódnak (3. ábra)..
Amikor gerjesztett β 1 -adrenerg receptorok az atrioventrikuláris csomópont sejtjeiben, az akciós potenciál 0. és 4. fázisa felgyorsul - megkönnyíti az atrioventrikuláris vezetést és növekszik az automatizmus.
Amikor gerjesztett β 1-adrenerg receptorok, a Purkinje szálak automatizmusa növekszik.
Amikor gerjesztett β 1,-adrenerg receptorok a vesék juxtaglomeruláris sejtjei fokozzák a renin szekrécióját.
K β 1-Az adrenerg agonisták közé tartozik a dobutamin. Növeli az erőt és kisebb mértékben a pulzusszámot. Kardiotonikus szerként alkalmazzák akut szívelégtelenségben.
β2 -Adrenomimetikumok. β2-Az adrenerg receptorok lokalizálódnak:
1) a szívben (az pitvarok 1/3 β-adrenerg receptorai, '/4 a szívkamrák β-adrenerg receptorai);
2) a csilló testben (gerjesztéssel β2-adrenerg receptorok, az intraokuláris folyadék termelése nő);
3) az erek és a belső szervek simaizmaiban (hörgők, gyomor-bél traktus, myometrium); amikor gerjesztett β2-adrenerg receptorok simaizmok ellazulnak.
Amikor gerjesztett β2-adrenerg receptorok a meszelésen keresztül, aktiválódik az adenilát-cikláz, emelkedik a cAMP szintje, aktiválódik a protein-kináz A.
A szívben izgalom β2-Az adrenerg receptorok ugyanazokhoz a hatásokhoz vezetnek, mint az arousal β 1 -adrenerg receptorok (erősítés, megnövekedett pulzusszám, az atrioventrikuláris vezetés megkönnyítése).
Egyébként gerjesztés β2-adrenerg receptorok az erek simaizmában (17. ábra), hörgők, gyomor-bél traktus, myometrium. Serkentéskor p2-adrenerg receptorok G-n keresztüls -fehérjék, aktiválódik az adenilát-cikláz, nő a cAMP szintje, aktiválódik az A-protein-kináz, ami depresszív hatást gyakorol a miozin könnyű láncainak és a foszfolamban kinázára. Ennek eredményeként a miozin könnyű láncainak foszforilációja megszakad, és a citoplazma Ca 2+ szintje csökken (a foszfo-lamban gátló hatása a szarkoplazmatikus retikulum Ca 2+ -ATPázára megszűnik, amely aktiválja a Ca 2+ ionok átmenetét a citoplazmából a szarkoplazmába). Mindez elősegíti az erek, a hörgők, a gyomor-bél traktus, a myometrium simaizmainak ellazulását.
Ábra: 17. Hatásmechanizmus a2-adrenerg agonisták és β2-az erek simaizomzatának adrenerg agonistái.
AC - adenilát-cikláz; PK - protein-kináz; MLCK - miozin könnyű lánc kináz; SR - szarkoplazmatikus retikulum; Ca; 2 * - citoplazmatikus Ca 2+.
K β 2-Az adrenerg agonisták közé tartozik a szalbutamol (ventolin), a fenoterol (berotec, partusisten), a terbutalin. Csökkentse a hörgők tónusát, tónusát és a myometrium kontraktilis aktivitását. Mérsékelten tágítja az ereket. Körülbelül 6 órán át érvényes.
Felhasználási javallatok:
1) a bronchiális asztma rohamainak enyhítésére (főként belégzéssel);
2) a koraszülés megállítása (intravénásan, majd orálisan beadva);
3) túl erős munkával.
A szülészeti gyakorlatban a fenti gyógyszerek mellett a hexoprenalint (ginipral) és a ritodrint használják tokolitikumként (koraszülés veszélyével)..
A bronchiális asztmás rohamok szisztematikus megelőzésére a β 2-hosszabb hatású adrenerg agonisták - clenbuterol, szalmeterol, formoterol (kb. 12 óra).
Mellékhatások β 2-adrenerg agonisták: tachycardia, szorongás, csökkent diasztolés nyomás, szédülés, remegés.
K β 1 β 2 Az adrenerg agonisták közé tartozik az izoprenalin (izoproterenol, izadrin)
A β stimulációja miatt 1-Az adrenerg receptorok izoprenalin elősegíti az atrioventrikuláris vezetést, és az atrioventrikuláris blokkoláshoz használják a nyelv alatti tabletták formájában..
A β stimulálása miatt 2-Az adrenerg receptorok izoprenalinja kiküszöböli a hörgőgörcsöt, és bronchiális asztma esetén belélegezhető.
Izoprenalin mellékhatások: tachycardia, szívritmuszavarok, remegés, fejfájás.
a, β-adrenomimetikumok
A noradrenalin (noradrenalin) kémiailag megfelel a noradrenalin természetes közvetítőjének. Izgatja a1,- és a2-adrenerg receptorok, valamint β 1-adrenerg receptorok. Működés a β-n 2-adrenerg receptorok enyhén.
Az α gerjesztésével kapcsolatban1- és α1-adrenerg receptorok noradrenalin összehúzza az ereket és növeli a vérnyomást.
A noradrenalin stimulálja a β-t 1-Az adrenerg receptorok és az izolált szíveken végzett kísérletek során tachycardiát okoz. Az egész szervezetben azonban a vérnyomás emelkedése miatt a vagus gátló hatása reflexszerűen aktiválódik, és általában bradycardia alakul ki. Ha atropinnal blokkolja a vagust, a noradrenalin tachycardiát okoz (18. ábra).
A noradrenalint intravénásan cseppenként injektálják (szájon át szedve a gyógyszer megsemmisül; a bőr alá vagy az izmokba adva, az erek éles szűkülete miatt az injekció beadásának helyén, szöveti nekrózis lehetséges; egyszeri alkalmazással a gyógyszer hatása néhány percig tart, mivel a noradrenalin gyorsan elkapja az adrenerg idegvégződéseket).
Ábra: 18. Az atropin hatása a noradrenalin működésére. BP - vérnyomás; NA - noradrenalin.
A norepinefrin alkalmazásának fő indikációja a vérnyomás akut csökkenése.
Nagy noradrenalin adagok alkalmazása esetén légzési nehézségek, fejfájás, szívritmuszavarok lehetségesek. A noradrenalin ellenjavallt szívgyengeség, súlyos érelmeszesedés, atrioventrikuláris blokk, halotán érzéstelenítés (szívritmuszavarok lehetségesek).
Az adrenalin (epinefrin) kémiai szerkezetében és hatásában megfelel a természetes adrenalinnak. Izgatja az összes adrenoreceptort (3. táblázat). Bőr alá és vénába injektálva (szájon át alkalmazva hatástalan).
1) kitágítja a szem pupilláit (serkenti a1,-az írisz radiális izomjának adrenerg receptorai);
2) fokozza és felgyorsítja a szív összehúzódásait (stimulálja a β 1-adrenerg receptorok);
3) megkönnyíti az atrioventrikuláris vezetést (stimulálja a β 1-adrenerg receptorok);
4) növeli a szívvezetési rendszer rostjainak automatizmusát (stimulálja a β 1-adrenerg receptorok);
5) összehúzza a bőr, a nyálkahártyák, a belső szervek erét (stimulálja a1- és a2-adrenerg receptorok);
6) tágítja a vázizmok erét (stimulálja a β-t 2-adrenerg receptorok);
7) ellazítja a hörgők, a belek, a méh simaizmait (stimulálja a β-t 2-adrenerg receptorok);
8) aktiválja a glikogenolízist és hiperglikémiát okoz (stimulálja a β 2-adrenerg receptorok).
A gerjesztés kapcsán a1- és a2-az adrenerg receptor adrenalin összehúzza az ereket. Az adrenalin azonban izgatja a β-t is 2-adrenerg receptorok, ezért működésével vazodilatáció lehetséges.
3. táblázat: Az adrenerg agonisták összehasonlító hatása az adrenerg receptorokra
β 2-Az érrendszeri adrenerg receptorok érzékenyebbek az adrenalinra, gerjesztésük hosszabb ideig tart, mint az a-adrenerg receptorok. A szokásos adrenalin-dózisok alkalmazásakor először a darázs-adrenerg receptorokra gyakorolt hatása érvényesül - az erek keskenyek. De miután az os-adrenerg receptorok gerjesztése megszűnik, az adrenalin hatása a β-ra 2-Az adrenerg receptorok továbbra is fennmaradnak, ezért érszűkület után bekövetkezik az expanziójuk (19. ábra).
Az egész szervezet körülményei között az adrenalin bizonyos erek (a bőr erek, a nyálkahártya és nagy dózisban - a belső szervek edényei) szűkületét és más erek (szív erek, vázizmok) tágulását okozza..
A szívre gyakorolt stimuláló hatás és az érszűkítő hatás miatt az adrenalin növeli a vérnyomást. ) A nyomóhatás különösen hangsúlyos intravénás adrenalin esetén. Ebben az esetben először rövid távú reflexes bradycardia lehetséges, a vérnyomás enyhe csökkenésével együtt, amely aztán újra emelkedik.
Az adrenalin nyomó hatása egyetlen intravénás injekcióval rövid távú (perc), majd a vérnyomás gyorsan csökken, általában a kezdeti szint alatt. Az adrenalin ezen utolsó fázisa összefügg a β-ra gyakorolt hatásával2 -vaszkuláris adrenerg receptorok (értágító hatás), amely még egy ideig folytatódik, miután az a-adrenerg receptorokra kifejtett hatás megszűnik. Ezután a vérnyomás visszatér az eredeti szintre (20. ábra). Az adrenalin hatását elemezhetjük a-blokkolókkal és béta-blokkolókkal (21. ábra). Az a-blokkolók hatásának hátterében az adrenalin csökkenti a vérnyomást; a β-blokkolók hátterében az adrenalin nyomáshatása fokozódik.
Artériás vaszkuláris tónus
Ábra: 19. Az adrenalin hatása az artériás erek tónusára.
Az adrenalin vazokonstriktoros hatása az a1- és a2-adrenerg receptorok. Az epinefrin értágító hatása összefügg a β aktiválásával2 -adrenerg receptorok.
Ábra: 20. Az adrenalin hatása a vérnyomásra.
α1 α2 β 1 β2 - az adrenerg receptorok megnevezése, amelyek gerjesztésével összefüggenek
az adrenalin (ADR) vérnyomásra gyakorolt hatásának fázisai.
Adrenalin alkalmazása. Az adrenalin az anafilaxiás sokk választott szere (vérnyomásesés, hörgőgörcs). Ebben az esetben az adrenalin azon képességét használják, hogy összehúzza az ereket, növelje a vérnyomást és ellazítsa a hörgők izmait. Az adrenalin ampulla-oldatát (0,1%) intramuszkulárisan adják be; ha hatástalan, az ampulla oldatot 10-szer hígítjuk, és lassan intravénásan injektálunk 5 ml 0,01% -os oldatot.
Az adrenalint szívmegálláshoz használják. Ebben az esetben néhány ml 0,01% -os adrenalin-oldatot injektálunk egy hosszú tűvel ellátott fecskendővel a mellkas falán keresztül a bal kamra üregébe. Az adrenalin jelentősen növeli a mellkasi kompresszió hatékonyságát.
Az epinefrin érszűkítő hatását akkor alkalmazzák, amikor oldatát helyi érzéstelenítők oldataihoz adják, hogy csökkentse azok felszívódását és meghosszabbítsa a hatását.
Szemcseppek formájában az adrenalint nyitott szögű glaukóma esetén alkalmazzák (csökkenti az intraokuláris folyadék termelését). Annak a ténynek köszönhetően, hogy az adrenalin mydriasisot okoz, a gyógyszert nem használják zárt zugú glaukóma esetén.
Nyílt szögű glaukóma esetén a dipivefrin hatékonyabb - az adrenalin prodrugja, amely sokkal könnyebben behatol a szaruhártyába és felszabadítja az adrenalint a szem szöveteiben..
Az asztmás rohamok esetén az adrenalint a bőr alá fecskendezik. Ez általában a roham megszűnéséhez vezet (az adrenalin hatása szubkután beadva körülbelül 1 órán át tart). Ugyanakkor a vérnyomás alig változik.
Az adrenalin vércukorszint-növelő képessége miatt nagy dózisú inzulin okozta hipoglikémia esetén alkalmazható..
Túladagolás esetén az adrenalin félelmet, szorongást, remegést, tachycardiát, szívritmuszavarokat, hányingert, hányást, izzadást, hiperglikémiát és fejfájást okozhat. Lehetséges tüdőödéma, agyi vérzés a vérnyomás éles emelkedése miatt.
Az adrenalin ellenjavallt magas vérnyomásban, koszorúér-elégtelenségben (élesen növeli a szív oxigénigényét), súlyos érelmeszesedésben, terhességben, halotán érzéstelenítésben (szívritmuszavarokat okoz).
Adrenomimetikumok: osztályozás, hatásmechanizmus, alfa és béta típusú gyógyszerek felsorolása
A cikkből megtudhatja az adrenerg agonistákat, a kinevezés típusait, javallatait és ellenjavallatait, a gyógyszerek mellékhatásait.
Általános információ
Az emberi testben minden belső szerv és szövet alfa- és béta-receptorokkal van felszerelve, amelyek a sejtmembránon lévő speciális fehérjemolekulák.
Az alfa receptor agonisták olyan szimpatomimetikumok, amelyek összehúzzák az ereket, enyhítik az ödémát és stimulálják a fehérjeszintézist.
Béta-adrenomimetikumok - növelik a szívösszehúzódások erejét és gyakoriságát, a vérnyomást, ellazítják a hörgők simaizmait, a kapilláris lumenet.
Alfa adrenomimetikumok
A csoport gyógyszerei specifikus, szelektív és közvetett hatással vannak a belső szervek receptoraira. Az alfa-adrenerg agonisták erős megrázkódásgátló hatással bírnak a megnövekedett vaszkuláris tónus, a kis kapillárisok és artériák görcsje miatt, ezért hipotenzió, különféle etiológiák összeomlásának kezelésében alkalmazzák őket.
Az adrenomimetikumok kémiai szerkezete hasonló a stressz hormonokhoz, utánozhatják az adrenalint és a noradrenalint. Az alfa-adrenerg agonisták hatása egy meghatározott triádba illeszkedik:
- érgörcs;
- vérzés leállítása;
- megnyitva a légutakat a tüdő felé.
Így a gyógyszerek hatásmechanizmusa az idegrendszer posztszinaptikus receptorokkal való érintkezésen, az agy vér-agy gáton keresztüli behatolásán és a szinaptikus hasadékba belépő mediátorok szintézisének csökkenésén alapul..
A kinevezés indikációi
Bármely osztályba tartozó alfa-receptorokkal érintkező adrenomimetikumok a következő kóros állapotok kezelésére ajánlottak:
- bármely genezis akut érelégtelensége, hajlamos az összeomlásra;
- hirtelen szívmegállás;
- bronchiális asztma támadása;
- hipertóniás krízis;
- glaukóma;
- allergiás nátha;
- hipoglikémiás kóma.
A gyógyszerek listája
Valamennyi alfa-adrenerg agonista hasonlít egymásra hatásaiban (érszűkület, hörgőtágulás, megnövekedett vérnyomás, csökkent hörgőkiválasztás, szekréció az orrüregben), de különböznek a hatás erejétől és az elért eredmény időtartamától. A gyógyszerek nagy csoportját alkotják, amelyben többféle vektort tartalmazó gyógyszerek vannak, amelyek különböző alkalmazási pontokkal működnek..
Vérnyomáscsökkentő gyógyszerek
Az alcsoport alfa adrenomimetikái befolyásolják a vérnyomás szabályozásának központi mechanizmusait, korrigálják a kis és közepes artériák tónusát, csökkentik a pulzusszámot, csökkentik a szívizom terhelését.
Ezen kívül aktívan használják:
Gyógyszer neve | Ár rubelben |
---|---|
Klonidin | 41 |
Guanfatsin (Estulik) | 147 |
Katapresan | 80 euró az online gyógyszertárakban |
Dopegit | 195 |
Dekongesztánsok
A csoport alfa adrenomimetikái értágító hatást fejtenek ki, kiküszöbölve az orrnyálkahártya, a szem, az ENT szervek szöveteinek ödémáját, lehetővé teszik az orrjáratok megtisztítását, a kötőhártya vörösségének eltávolítását, a felső légutak nyálkahártyájának túlzott szekréciójának megszabadítását, a dobhártya felszabadítását a gyulladásos váladéktól.
A csoport egyéb eszközei:
Gyógyszer neve | Ár rubelben |
---|---|
Galazolin | 32 |
Xilometazolin | tizennyolc |
Vizin | 315 |
Sanorin | 89 |
Brimonidin | 410 |
Antiglaucoma adrenomimetikumok
Az adrenomimetikus gyógyszerek csökkentik az intraokuláris nyomást az érrendszeri receptorok és a szem radiális izomzatának befolyásolásával. A leghíresebb az adrenalin (45 rubel).
Gyógyszer neve | Ár rubelben |
---|---|
Dipivefrin | 153 |
Epinefrin | 73. |
Fenilefrin | 154 |
Oftan | 65 |
Ezen kívül vannak premedikációs adrenerg agonisták, például a Mezaton (93 rubel), amelynek antiallergiás, antishock és antitoxikus hatása van. Műtétek előtt írják fel, mérgezés, akut allergiák, összeomlás, dekompenzált sokk enyhítésére, hosszú ideig növeli a vérnyomást.
Ellenjavallatok
Az alfa-adrenerg agonisták általános és specifikus ellenjavallatokkal rendelkeznek a kinevezéshez:
- komponensek iránti egyéni túlérzékenység;
- károsodott máj- és veseműködés;
- ONMK;
- AMI;
- összeomlásra hajlamos hipotenzió (a Mezaton és analógjai kivételével);
- életkor 18 évig;
- terhesség;
- szoptatás;
- érelmeszesedés;
- depresszió;
- a szívizom ritmusának és vezetésének megsértése;
- cukorbetegség;
- epilepszia;
- atrófiás nátha;
- akut, allergiás nátha;
- arcüreggyulladás;
- a középfül középfülgyulladása;
- eustachitis;
- tirotoxikózis;
- BPH.
Mellékhatások
Az alfa-adrenerg agonisták helytelen bevitele által okozott legsúlyosabb negatív következményeket említik:
- összetevőkkel szembeni túlérzékenység;
- a mérgezés tünetei;
- hányinger;
- migrén;
- magas vérnyomás;
- cardiopalmus;
- álmatlanság;
- szédülés, szédülés;
- a nyálkahártya helyi irritációja, hiperémia, égés.
Az alfa-adrenerg agonista csoport gyógyszereinek felírása MAO-gátlókkal és triciklusos antidepresszánsokkal egyidejűleg a vérnyomás emelkedéséhez vezethet..
Béta adrenomimetikumok
A csoport gyógyszerei közé tartoznak olyan szerek, amelyek gerjesztik a méh, a hörgők, a váz és a simaizom béta-receptorait. A béta-adrenomimetikumok lehetnek szelektívek és nem szelektívek, de hatásmechanizmusuk az adenilát-cikláz membrán enzim aktivációjáig, az intracelluláris kalcium mennyiségének növekedéséig redukálódik..
A béta-adrenomimetikumokat a bradycardia, az atrioventrikuláris blokád kezelésében alkalmazzák. A gyógyszerek által kifejtett hatások:
- a szívizom és a hörgők vezetőképességének javítása;
- a glikogenolízis aktiválása a májban és az izmokban;
- csökkent méh tónus;
- megnövekedett pulzusszám;
- a belső szervek mikrocirkulációjának kiegyensúlyozása;
- az érfal ellazulása.
Felvételi jelzések
A szelektív és általános hatás béta-adrenomimetikumait a következők esetében írják elő:
- asztmoid állapotok;
- vetélés veszélyei a terhesség bármely szakaszában;
- akut szívelégtelenség;
- a szívizom atrioventrikuláris blokkolása.
A gyógyszerek listája
A béta-adrenomimetikumokat hatékonyan használják az akut légzési és szívelégtelenség kezelésére, a koraszülés veszélyével. A legnépszerűbb a Volmax (59 rubel). A leggyakrabban használt gyógyszerek:
- Orciprenalin (Alupent) - ellazítja a méh simaizmait, megakadályozva a vetélést vagy a koraszülést, enyhíti a hörgőgörcsöt. Ár - 5 410 rubel.
- Dobutamin - kardiotonikus, költsége - 389 rubel.
- Szalmeterol - gátolja a hisztamin szintézisét, enyhíti a hörgőgörcsöt. Ár - 433 rubel.
- Ginipral - enyhíti a méh hipertóniáját. Ár - 233 rubel.
Ellenjavallatok
A béta-agonisták alkalmazásának általános korlátai a következők:
- Iszkémiás szívbetegség;
- AMI;
- Kardiogén sokk;
- szív tamponálás;
- aorta szelep szűkület;
- artériás magas vérnyomás;
- dekompenzált CHF;
- hipovolémia;
- az összetevők egyéni intoleranciája;
- aritmiák, atrioventrikuláris blokk;
- tirotoxikózis;
- pajzsmirigy-túlműködés;
- a máj, a vesék megzavarása;
- cukorbetegség.
Mellékhatások
A béta-adrenerg agonisták közös negatív következményekkel járnak, ha:
- a mérgezés tünetei;
- hányinger;
- iszkémiás rohamok;
- a szívritmus megsértése;
- hirtelen szívmegállás
- hipokalémia;
- a vérnyomás ingadozása;
- kardioszklerózis;
- hörgőgörcs;
- ismeretlen eredetű hipertermia;
- phlebitis;
- bőrkiütések;
- Quincke ödéma;
- migrén;
- remegés;
- fokozott ingerlékenység.
Megelőzés a hatékonyság növelése érdekében
A különböző csoportok adrenerg agonistáival végzett kezelés hatékonyságának maximalizálása érdekében a következő technikákat alkalmazzák:
- kiegyensúlyozott étrend;
- normális ivási egyensúly;
- a fizikai aktivitás;
- a gyógyszerek helyes adagolása a kezelőorvossal folytatott konzultációt követően;
- orvosi vizsgálat az általános egészségi állapot szűrővizsgálatához.
Az egyszerű szabályok betartása garantálja az eredményt.
Adrenostimulánsok és adrenomimetikumok
Az iLive minden tartalmát orvosi szakértők vizsgálják felül, hogy a lehető legpontosabbak és tényszerűbbek legyenek.
Szigorú irányelveink vannak az információforrások kiválasztására, és csak jó hírű weboldalakra, tudományos kutatóintézetekre és lehetőség szerint bevált orvosi kutatásokra hivatkozunk. Felhívjuk figyelmét, hogy a zárójelben szereplő számok ([1], [2] stb.) Interaktív linkek az ilyen tanulmányokhoz.
Ha úgy gondolja, hogy tartalmunk bármelyike pontatlan, elavult vagy más módon kérdéses, válassza ki azt, és nyomja meg a Ctrl + Enter billentyűkombinációt.
Minden mellékvese stimuláns szerkezeti hasonlóságot mutat a természetes adrenalinnal. Néhányuk kifejezetten pozitív inotrop tulajdonságokkal (kardiotonikumok) rendelkezhet, mások - érszűkítő vagy túlnyomórészt vazokonstriktor hatásúak (fenilefrin, norepinefrin, metoxamin és efedrin), és vazopresszorok néven kombinálják őket.
Adrenostimulánsok és adrenomimetikumok: a terápia helye
Az aneszteziológia és az intenzív terápia gyakorlatában a kardiotonikumok és vazopresszorok beadásának domináns módszere IV. Ezenkívül az adrenomimetikumok beadhatók bolus formájában, és infúzióval alkalmazhatók. A klinikai aneszteziológiában a túlnyomórészt pozitív inotrop és kronotrop hatású adrenomimetikumokat elsősorban a következő szindrómákra alkalmazzák:
- alacsony CO szindróma bal vagy jobb kamrai (LV vagy RV) elégtelenség miatt (epinefrin, dopamin, dobutamin, izoproterenol);
- hipotenzív szindróma (fenilefrin, noradrenalin, metoxamin);
- bradikardia, vezetési zavarokkal (izoproterenol, epinefrin, dobutamin);
- hörgőgörcsös szindróma (epinefrin, efedrin, izoproterenol);
- anafilaxiás reakció, amelyet hemodinamikai rendellenességek kísérnek (epinefrin);
- a vizeletmennyiség csökkenésével járó állapotok (dopamin, dopexamin, fenoldopám).
A vazopresszorok alkalmazásának klinikai helyzete a következő:
- vazodilatátorok túladagolása vagy endotoxémia (endotoxikus sokk) okozta OPS csökkenés;
- foszfodiészteráz inhibitorok alkalmazása a szükséges perfúziós nyomás fenntartására;
- a szív hasnyálmirigy-elégtelenségének kezelése az artériás hipotenzió hátterében;
- anafilaxiás sokk;
- intracardialis shunt jobbról balra;
- a hemodinamika sürgősségi korrekciója a hipovolémia hátterében;
- a szükséges perfúziós nyomás fenntartása myocardialis diszfunkcióval rendelkező betegek kezelésében, amely refrakter az inotrop és volumetrikus terápiára.
Számos protokoll szabályozza a kardiotonikumok vagy vazopresszorok alkalmazását egy adott klinikai helyzetben..
A fentiek a leggyakoribb javallatok az ebbe az osztályba tartozó gyógyszerek használatához, de ki kell emelni, hogy minden gyógyszernek megvan a maga egyedi javallata. Tehát az adrenalin az akut szívmegállás esetén a választott gyógyszer - ebben az esetben az intravénás infúzió mellett intrakardiálisan adják be a gyógyszereket. Az epinefrin nélkülözhetetlen az anafilaxiás sokk, az allergiás gégeödéma, a bronchiális asztma akut támadásainak enyhítése, a gyógyszerek alkalmazásával kialakuló allergiás reakciók esetén. Ennek ellenére használatának fő indikációja az akut szívelégtelenség. Az adrenomimetikumok egy vagy olyan mértékben hatnak az összes adrenerg receptorra. Az epinefrint gyakran használják a szívműtét után, kardiopulmonalis bypass-szal, a reperfúzió és a posztiszchémiás szindróma következtében fellépő szívizom-diszfunkció kijavítására. Célszerű az adrenomimetikumok alkalmazása kicsi SV szindróma esetén alacsony OPS háttér mellett. Az epinefrin a választott gyógyszer a súlyos LV-elégtelenség kezelésében. Hangsúlyozni kell, hogy ezekben az esetekben szükség van olyan adagokra, amelyek néha többször meghaladják a 100 ng / kg / perc értéket. Ilyen klinikai helyzetben az epinefrin túlzott vazopresszor hatásának csökkentése érdekében értágítókkal kell kombinálni (például 25-100 ng / kg / perc nitroglicerinnel). 10-40 ng / kg / perc dózisban az adrenalin ugyanolyan hemodinamikai hatást vált ki, mint a dopamin 2,5-5 μg / kg / perc dózisban, de kevesebb tachycardiát okoz. Az aritmiák, tachycardia és myocardialis ischaemia elkerülése érdekében - amelyek nagy dózisok alkalmazásával alakulnak ki, az adrenalin kombinálható béta-blokkolókkal (például esmolollal 20-50 mg dózisban)..
A dopamin a választott gyógyszer, ha inotrop és vazokonstriktív hatás kombinációjára van szükség. A dopamin egyik jelentős negatív mellékhatása nagy dózisú gyógyszerek alkalmazásakor a tachycardia, tachyarrhythmia és a szívizom megnövekedett oxigénigénye. Nagyon gyakran a dopamint értágítókkal (nátrium-nitroprusszid vagy nitroglicerin) kombinációban alkalmazzák, különösen nagy gyógyszerek esetén. A dopamin az LV-elégtelenség és a csökkent vizeletmennyiség kombinációjának választott gyógyszer.
A dobutamint monoterápiában vagy nitroglicerinnel kombinálva alkalmazzák pulmonalis hipertónia esetén, mivel legfeljebb 5 μg / kg / perc dózisban a dobutamin csökkenti a pulmonalis érellenállást. A dobutamin ezen tulajdonságát használják a hasnyálmirigy utóterhelésének csökkentésére a jobb kamrai elégtelenség kezelésében..
Az izoproterenol a választott gyógyszer a bradycardiával és a magas vaszkuláris rezisztenciával járó szívizom-diszfunkció kezelésében. Ezenkívül ezt a gyógyszert alacsony CO-szindróma kezelésére kell használni obstruktív tüdőbetegségben szenvedő betegeknél, különösen bronchiális asztmában szenvedő betegeknél. Az izoproterenol negatív minősége a koszorúér-véráramlás csökkentésére való képessége, ezért a koszorúér-betegségben szenvedő betegeknél korlátozni kell a gyógyszerek alkalmazását. Az izoproterenolt pulmonalis hipertóniában alkalmazzák, mivel ez egyike azon kevés szereknek, amelyek értágulatot okoznak a kis vérkeringés ereiben. E tekintetben széles körben alkalmazzák a pulmonalis hipertónia miatti hasnyálmirigy-elégtelenség kezelésében. Az izoproterenol növeli a szívizom automatizmusát és vezetőképességét, emiatt bradyarrhythmia, a sinuscsomó gyengesége, AV blokádok esetén alkalmazzák. Az izoproterenol pozitív kronotrop és batmotrop hatásainak jelenléte a pulmonalis keringés ereinek tágításának képességével kombinálva, a szívritkítás után a ritmus helyreállításához és a hasnyálmirigy működésének legkedvezőbb körülményeinek megteremtéséhez választott gyógyszer..
A dopexamin kevésbé inotrop tulajdonságokkal rendelkezik, mint a dopamin és a dobutamin. Éppen ellenkezőleg, a dopexamin vizelethajtó tulajdonságai kifejezettebbek, ezért gyakran alkalmazzák szeptikus sokkban a diurézis stimulálására. Ezenkívül ebben a helyzetben a dopexamint is használják az endotoxémia csökkentésére..
A fenilefrin a leggyakrabban használt vazopresszor. A vaszkuláris tónus csökkenésével járó összeomlás és hipotenzió esetén alkalmazzák. Ezenkívül a kardiotonikumokkal kombinálva alacsony CO-szindróma kezelésében alkalmazzák a szükséges perfúziós nyomás biztosítására. Ugyanezen célból anafilaxiás sokk esetén adrenalinnal és volumetrikus gyakorlattal kombinálva alkalmazzák. Gyors (1-2 perc) hatás kezdete jellemzi, a bolus beadása után a hatás időtartama 5 perc, a terápiát általában 50-100 μg dózissal kezdik, majd 0,1-0,5 μg / kg / perc dózisú gyógyszer infúzióra váltanak.... Anafilaxiás és szeptikus sokk esetén az érelégtelenség korrekciójára szolgáló fenilefrin dózisa elérheti az 1,5-3 μg / kg / perc értéket..
A magával a hipotenzióval összefüggő helyzetek mellett a norepinefrint a szívizom diszfunkciójában szenvedő betegeknek írják fel, ami nem megfelelő az inotrop és a volumetrikus terápiában, a szükséges perfúziós nyomás fenntartása érdekében. A noradrenalint széles körben használják a vérnyomás fenntartására, amikor foszfodiészteráz inhibitorokat alkalmaznak az RV kudarc okozta szívizom-diszfunkció kijavítására. Ezenkívül adrenomimetikumokat alkalmaznak anafilaxiás reakciókhoz, amikor a szisztémás ellenállás hirtelen csökken. Az összes vazopresszor közül a norepinefrin kezd a leggyorsabban hatni - a hatást már 30 másodperc múlva észlelik, a bolus beadása után a hatás időtartama 2 perc, a terápiát általában gyógyszer infúzióval kezdik 0,05-0,15 μg / kg / perc dózisban.
Az efedrin alkalmazható olyan klinikai helyzetekben, amikor az obstruktív tüdőbetegségben szenvedő betegeknél csökken a szisztémás rezisztencia, mivel a béta2-receptorok stimulálásával az efedrin hörgőtágulást okoz. Ezenkívül az érzéstelenítő gyakorlatban az efedrint a vérnyomás növelésére használják, különösen a spinális érzéstelenítés során. Az efedrin széles körben elterjedt a myasthenia gravis, a narkolepszia, a gyógyszermérgezések és az altatók kezelésében. A gyógyszer hatását 1 perc múlva észlelik, és a bolus beadása után 5-10 percig tart. A terápiát általában 2,5-5 mg dózissal kezdik.
A metoxamint olyan helyzetekben alkalmazzák, amikor a hipotenzió gyors kiküszöbölésére van szükség, mivel rendkívül erős érszűkítő. A hatás gyors megjelenése (1-2 perc) jellemzi, a bolus beadása után a hatás időtartama 5-8 perc, a terápiát általában 0,2-0,5 mg dózissal kezdik..
Az erek alfa-receptorainak túlzott stimulálása súlyos magas vérnyomáshoz vezethet, amely ellen vérzéses stroke alakulhat ki. Különösen veszélyes a tachycardia és a magas vérnyomás kombinációja, amely angina rohamokat válthat ki a koszorúér-betegségben szenvedő betegeknél, valamint azoknál a betegeknél, akiknek csökkent a myocardium funkcionális tartaléka, légszomj és tüdőödéma..
Az alfa-receptorok stimulálásával az adrenomimetikumok növelik az intraokuláris nyomást, ezért nem alkalmazhatók glaukómában.
Az alfa1-stimuláló hatású gyógyszerek nagy dózisainak hosszú ideig történő használata, valamint ezeknek a gyógyszereknek a kis dózisa perifériás érbetegségben szenvedő betegeknél érszűkületet és károsodott perifériás keringést okozhat. A túlzott érszűkület első megnyilvánulása lehet a piloerekció ("libadombok").
Adrenerg agonisták alkalmazásakor a béta2 receptorok stimulálása gátolja az inzulin felszabadulását a hasnyálmirigy sejtjeiből, ami hiperglikémiához vezethet. Az alfa receptorok stimulálása a hólyag záróizomzatának fokozott tónusával és a vizelet visszatartásával járhat.
Az adrenomimetikumok extravaszkuláris beadása nekrózishoz és a bőr elnyúzódásához vezethet.
Az adrenomimetikumok hatásmechanizmusa
Az adrenomimetikumok a következőkre oszlanak:
3) α-, β-adrenerg agonisták (egyszerre gerjesztik az α- és β-adrenerg receptorokat).
α-adrenomimetikumok
α1-Adrenomimetikumok
Amikor gerjesztett α1-A simaizmok adrenerg receptorai a G-n keresztülq-fehérjék, a foszfolipáz C aktiválódik, az inozitol-1,4,5-trifoszfát (IP3), amely elősegíti a Ca 2+ ionok felszabadulását a szarkoplazmatikus retikulumból. Amikor a Ca 2+ kölcsönhatásba lép a kalmodulinnal, a miozin könnyű lánc kináz aktiválódik. A miozin könnyű láncainak foszforilezése és kölcsönhatásuk az aktinnal a simaizmok összehúzódásához vezet (13. ábra).
Fő farmakológiai hatások α1-adrenerg agonisták:
1) a pupillák kitágulása (az írisz radiális izomjának összehúzódása);
2) az erek (artériák és vénák) szűkülete.
Fenilefrin (fenilefrin; mezaton) - α1-adrenomimetikus. Intravénásan vagy szubkután (valamint orális beadás esetén) a fenilefrin összehúzza az ereket, ezért növeli a vérnyomást. Ebben az esetben reflex bradycardia lép fel. A gyógyszer hatásának időtartama a beadás módjától függően 0,5–2 óra.A fenilefrin nyomó hatását artériás hipotenzió esetén alkalmazzák.
Amikor fenilefrin oldatot csepegtetünk a kötőhártya tasakba (Irifrin gyógyszer), a pupilla 4-6 órán keresztül kitágul anélkül, hogy megváltoztatná az elhelyezkedését. Ezt fel lehet használni a szemfenék vizsgálatában, valamint az iridociklitiszben, hogy megakadályozzák az írisz és a lencse kapszula közötti tapadás kialakulását.
A fenilefrin érszűkítő hatását használják az otorinolaryngology-ban, különösen rhinitis (orrcseppek) esetén. A végbélkúpokban a fenilefrint írják fel aranyér esetén. Néha fenilefrin oldatot adnak a helyi érzéstelenítő oldatokhoz az adrenalin helyett. Ellenjavallatok a fenilefrin kinevezéséhez - magas vérnyomás, érelmeszesedés, érgörcsök.
Midodrin (midodrin; gutron) - α1-adrenerg agonista; a testben aktívabb vegyületté válik - dezglimidodrinná. Növeli az artériák és a vénák tónusát, hipertóniás hatást fejt ki. Nem befolyásolja jelentősen a szívet (kisebb reflexes bradycardia lehetséges).
A gyógyszert orálisan (biohasznosulás 98%) tablettákban vagy cseppekben adják be naponta 2-szer, és intramuszkulárisan vagy intravénásan adják be artériás hipotenzióval. A midodrin hatékonyan megakadályozza és megszünteti az ortosztatikus hipotenziót. A midodrin növeli a húgyhólyag záróizomának tónusát, ezért a gyógyszert spontán vizelésre használják.
α2-Adrenomimetikumok
Az extraszinaptikus α gerjesztése után2-Az erek simaizmainak adrenerg receptorai a G-n keresztülén-a fehérjéket az adenilát-cikláz gátolja, a cAMP szintje és a protein-kináz A aktivitása csökken (26. ábra). Csökken a protein-kináz A gátló hatása a miozin könnyű lánc kinázára és a foszfolambanra. Ennek eredményeként aktiválódik a miozin könnyű láncainak foszforilezése, a foszfolamban gátolja a szarkoplazmatikus retikulum Ca 2+ -ATPázát, amely a Ca 2+ ionokat a citoplazmából a szarkoplazmatikus retikulumba szállítja; a citoplazmában emelkedik a Ca 2+ szintje. Mindez hozzájárul a simaizmok összehúzódásához és az érszűkülethez..
Ábra: 26. Hatásmechanizmus α2-adrenerg agonisták és β2-adrenerg agonisták az erek simaizmain. AC - adenilát-cikláz; PK - protein-kináz; MLCK - miozin könnyű lánc kináz; SR - szarkoplazmatikus retikulum; Caén 2+ - citoplazmatikus Ca 2+.
K a2-Az adrenerg agonisták közé tartozik a nafazolin, a xilometazolin, az oximetazolin, a tetrizolin.
A nafazolint (naftizint) csak helyileg használják rhinitis esetén. Gyógyszeroldatokat csepegtetnek az orrba naponta 3-szor; ugyanakkor az orrnyálkahártya erének szűkülete és a gyulladásos reakció csökkenése jelentkezik. Nafazolin emulzió - a szanorint naponta 2 alkalommal használják.
A xilometazolin (xilometazolin; galazolin) hatásában és felhasználásában hasonló a nafazolinhoz. A gyógyszert orrcseppek (orrcseppek) és adagolt orrspray formájában használják. A gyógyszer néhány perc alatt hat, csökkenti a hiperémiát és az orrnyálkahártya ödémáját. Az akció időtartama több óra. Rhinitis, sinusitis esetén alkalmazzák.
Az oximetazolint (oximetazolin; nasol) orrsprayként alkalmazzák légszomjjal járó rhinitis esetén. Az akció 15 perc után kezdődik és 6-10 órán át tart.
Tetrizolin (tetrizolin) - érösszehúzó, gyulladáscsökkentő szer. Szemcseppek formájában (a Vizin gyógyszert) irritációra, a szem vörösségére, allergiás kötőhártya-gyulladásra használják. Orrcseppek formájában (a Tizin gyógyszer) rhinitis esetén alkalmazzák.
K a2-Az adrenerg agonisták közé tartozik a klonidin és a guanfacin is, amelyeket vérnyomáscsökkentőként alkalmaznak.
A klonidin (klonidin; klonidin, gemiton), hasonlóan a nafazolinhoz, a xilometazolinhoz, imidazolin-származékokra vonatkozik, és rhinitis kezelésére szolgáló szerként szintetizálódik. Az α-stimulációval összefüggő kifejezett vérnyomáscsökkentő képességét véletlenül fedezték fel.2-adrenerg receptorok és imidazolin I1-a medulla oblongata receptorai.
A klonidin stimulálja az α-t2-adrenerg receptorok a baroreceptor depresszor reflex (a magányos traktus magja) közepén. Ebben az esetben a vagus központok az interkaláris neuronokon keresztül aktiválódnak, a vazomotoros centrum pedig a gátló interneuronokon keresztül gátolható..
A klonidin hatékony vérnyomáscsökkentő szer. Nyugtató, fájdalomcsillapító hatása is van, erősíti az etanol hatását, csökkenti az elvonási tüneteket az opioidok függőségében.
A klonidint vérnyomáscsökkentő szerként használják, elsősorban hipertóniás krízisekben. A klonidin alkalmazását mellékhatásai (álmosság, szájszárazság, székrekedés, impotencia, súlyos elvonás) korlátozzák..
A szemészetben a klonidint szemcseppek formájában használják (egy csepp 0,25–0,5% -os oldatot naponta 2-3 alkalommal) nyílt szögű glaukóma esetén. A klonidin szűkíti a ciliáris test erét, és csökkenti az intraokuláris folyadék termelését (szűrési folyamat). A klonidin oldatnak a kötőhártya tasakba történő cseppentése után az intraokuláris nyomás csökkenése 30 perc elteltével kezdődik, és maximum 3 óra múlva éri el; a hatás időtartama - körülbelül 8 óra.
A guanfacine (guanfacine; ösztulikus), mint vérnyomáscsökkentő szer, hosszabb ideig tart a klonidintól. A klonidinnal ellentétben csak az α-t stimulálja2-adrenerg receptorok anélkül, hogy befolyásolnák Ι1-receptorok. A guanfacint orálisan írják fel magas vérnyomás esetén.
β-adrenomimetikumok
β1-Adrenomimetikumok
Amikor gerjesztett β1-a szív adrenoreceptorai G-n keresztüls-a fehérjéket adenilát-cikláz aktiválja, a cAMP az ATP-ből képződik, amely aktiválja az protein-kináz A-t. Amikor a protein-kináz A aktiválódik, a sejtmembrán Ca 2+ csatornái foszforilálódnak (aktiválódnak); megnő a Ca 2+ ionok áramlása a kardiomiociták citoplazmájába.
A szinoatrialis csomópont sejtjeiben a Ca 2+ -ionok bejutása felgyorsítja az akciós potenciál negyedik fázisát, gyakrabban generálódnak impulzusok, növekszik a pulzusszám.
A működő szívizom rostjaiban a sejtbe jutó Ca 2+ -ionok (rianodin-receptorokon keresztül) stimulálják a Ca 2+ felszabadulását a szarkoplazmatikus retikulumból; a Ca 2+ szintje a citoplazmában jelentősen megnő. A Ca 2+ -ionok a troponin C-hez kötődnek (a gátló komplex része - troponin-tropomyosin), és így megszűnik a troponin-tropomyosin gátló hatása az aktin és a miozin kölcsönhatására - a szív összehúzódása fokozódik (10. ábra)..
Amikor gerjesztett β1-az adrenoreceptorok az atrioventrikuláris csomópont sejtjeiben felgyorsítják az akciós potenciál nulla és negyedik fázisát. Megkönnyíti az atrioventrikuláris vezetést és növeli az atrioventrikuláris csomópont sejtjeinek automatizmusát.
Amikor gerjesztett β1-az adrenoreceptorok fokozzák a Purkinje-szálak automatizmusát.
Amikor gerjesztett β1-a juxtaglomeruláris vesesejtekben található adrenoreceptorok fokozták a renin szekrécióját.
Dobutamin - β1-adrenomimetikus. Növeli az erőt és kisebb mértékben a pulzusszámot. Kardiotonikus szerként alkalmazzák akut szívelégtelenség esetén. Intravénás (csepegtető).
β2-Adrenomimetikumok
1) a szívben (a pitvarok 1/3 β-adrenerg receptorai, a szív kamráinak 1/4 β-adrenerg receptorai);
2) a csilló testben (gerjesztéssel β2-adrenerg receptorok, az intraokuláris folyadék termelése nő);
3) az erek és a belső szervek simaizmaiban (hörgők, gyomor-bél traktus, myometrium); amikor gerjesztett β2-adrenerg receptorok simaizmok ellazulnak.
Amikor gerjesztett β2-adrenoreceptorok G-n keresztüls-fehérjék, aktiválódik az adenilát-cikláz, nő a cAMP szintje, aktiválódik a protein-kináz A. A szívben β gerjesztése2-Az adrenerg receptorok ugyanazokhoz a hatásokhoz vezetnek, mint az arousal β1-adrenerg receptorok.
Egyébként gerjesztés β2-adrenoreceptorok az erek, a hörgők, a gyomor-bél traktus, a myometrium simaizmaiban. Stimulálva β2-adrenoreceptorok G-n keresztüls-fehérjék, aktiválódik az adenilát-cikláz, nő a cAMP szintje, aktiválódik a protein-kináz A, amely foszforilálja a foszfolambanot és a miozin könnyű lánc-kinázt; míg a foszfolamban és a miozin könnyű lánc kináz aktivitása csökken.
Ennek eredményeként romlik a miozin könnyű láncainak foszforilációja, és csökken a Ca 2+ szintje a citoplazmában (a foszfolamban gátló hatása a szarkoplazmatikus retikulum Ca 2+ -ATPázára megszűnik, és ezáltal a Ca 2+ ionok átmenete a citoplazmából a szarkoplazmatikus retikulumba aktiválódik)..
Mindez elősegíti az erek, a hörgők, a gyomor-bél traktus, a myometrium simaizmainak ellazulását (26. ábra).
β2-Az adrenomimetikumok csökkentik a hörgők tónusát, tónusát és a myometrium kontraktilis aktivitását; mérsékelten tágítják az ereket.
β2-Az adrenomimetikumok a következőkre oszlanak:
1) β2-Rövid hatású adrenomimetikumok (kb. 6 óra) - szalbutamol, fenoterol, hexoprenalin;
2) β2-Hosszú hatású adrenerg agonisták (kb. 12 óra) - clenbuterol, szalmeterol, formoterol.
β2-A rövid hatású adrenerg agonistákat - szalbutamolt (Salbutamol; Ventolin), fenoterolt (Fenoterol; Berotec, Partusisten) - inhalációval, szájon át vagy intravénásan írják fel; a hatás időtartama - 6 óra.
Ezeket a gyógyszereket használják:
1) a bronchiális asztma rohamainak enyhítésére (főként inhaláció);
2) mint tocolytics - a koraszülés megállítása (intravénásan, majd orálisan adva);
3) túl erős munkával.
A szülészeti gyakorlatban a hexoprenalint (Hexoprenalin; ginipral) tokolitikus szerként is használják (a koraszülés veszélyével).
β2-Hosszú hatású adrenerg agonistákat - klenbuterolt, szalmeterolt, formoterolt (formoterolt) - inhalációs úton írnak fel, hogy megakadályozzák a bronchiális asztma rohamait. Ezek a gyógyszerek körülbelül 15 percet vesznek igénybe (nem alkalmas rohamok enyhítésére), és körülbelül 12 órán át tartanak.
Mellékhatások β2-adrenerg agonisták:
- a diasztolés nyomás csökkenése;
Az izoprenalin (izoprenalin; izoproterenol, izadrin) stimulálja a β-t1- és β2-adrenerg receptorok.
A β stimulálása miatt1-Az adrenerg receptorok izoprenalin elősegíti az atrioventrikuláris vezetést, és II és III fokú atrioventricularis blokkhoz használják, a gyógyszert tabletta formájában írják fel a nyelv alá naponta 3-4 alkalommal..
A β stimulálása miatt2-Az adrenerg receptorok izoprenalin kiküszöböli a hörgőgörcsöt, és inhalációval alkalmazható a bronchiális asztma rohamainak enyhítésére.
Izoprenalin mellékhatások:
Az orciprenalint (orciprenalin) inhalációs úton használják bronchiális asztma rohamaira. Az akció 10-15 perc múlva kezdődik, a maximális hatás 1-1,5 óra után, a hörgőtágító hatás időtartama 3-6 óra. A gyógyszer belsejében a hörgő asztma támadásainak megelőzésére írják fel, bradycardia, atrioventrikuláris blokk.
α-, β-adrenomimetikumok
Noradrenalin (noradrenalin; noradrenalin, noradrenalin) - a noradrenalin gyógyszer; a kémiai szerkezet megfelel a mediátornak - a noradrenalinnak. Izgatja az α-t1- és α2-adrenerg receptorok, valamint β1-adrenerg receptorok. Működés a β-n2-adrenerg receptorok enyhén.
Az α gerjesztésével kapcsolatban1- és α2-adrenerg receptorok noradrenalin összehúzza az ereket és növeli a vérnyomást.
A noradrenalin stimulálja a β-t1-Az adrenerg receptorok és az izolált szíveken végzett kísérletek során tachycardiát okoz. Azonban az egész testben a vérnyomás emelkedése miatt a vagus gátló hatása reflexszerűen aktiválódik, és általában reflex bradycardia alakul ki. Ha a vagus befolyását atropinnal blokkolják, a noradrenalin tachycardiát okoz (27. ábra). A noradrenalint intravénásán (cseppenként) adják be. Szájon át történő beadáskor a gyógyszer megsemmisül; amikor a bőr alá vagy az izmokba fecskendezik az erek éles szűkülete miatt az injekció beadásának helyén, szöveti nekrózis lehetséges; egyetlen adagolással a gyógyszer hatása néhány percig tart, mivel a noradrenerg idegvégződések gyorsan elkapják. Véletlen norepinefrin injekció esetén a véna mellett a noradrenalin injekció beadásának helyén fentolamint adnak a szöveti nekrózis megelőzésére..
Ábra: 27. Az atropin hatása a noradrenalin működésére. BP - vérnyomás; NA - noradrenalin.
A norepinefrin alkalmazásának fő indikációja a vérnyomás akut csökkenése.
A noradrenalin nagy dózisban történő alkalmazásakor a következők lehetségesek:
A noradrenalin ellenjavallt szívgyengeség, súlyos érelmeszesedés, atrioventrikuláris blokk, halotán érzéstelenítés (szívritmuszavarok lehetségesek).
Az epinefrin (adrenalin; epinefrin, epinefrin) az adrenalin gyógyszer; kémiai szerkezetét és hatását tekintve megfelel a természetes adrenalinnak. Izgatja az adrenerg receptorok minden típusát (5. táblázat). Az adrenalint parenterálisan adják be: a bőr alá, lassan intramuszkulárisan és intravénásan (orálisan beadva hatástalan).
5. táblázat: Az adrenerg agonisták összehasonlító hatása az adrenerg receptorokra
Kábítószerek | Az adrenerg receptorok altípusai | |||
α1 | α2 | β1 | β2 | |
Fenilefrin | + + | - | - | - |
Klonidin | - | + + + | - | - |
Dobutamin | - | - | + + + | + |
Szalbutamol | - | - | + | + + + |
Izoprenalin | - | - | + + + | + + + |
Noradrenalin | + + + | + + + | + + | + |
Adrenalin | + + | + + | + + + | + + + |
1) kitágítja a szem pupilláit (stimulálja az α-t1-az írisz radiális izomjának adrenerg receptorai);
2) serkenti a szív aktivitását (serkenti a β1- és β2-adrenerg receptorok):
a) fokozza és felgyorsítja a szív összehúzódásait;
b) megkönnyíti az atrioventrikuláris vezetést;
c) növeli a szívvezetési rendszer rostjainak automatizmusát;
3) összehúzza a bőr, a nyálkahártyák, a belső szervek erét (stimulálja az α-t1- és α2-adrenerg receptorok);
4) tágítja a vázizmok erét (stimulálja a β-t2-adrenerg receptorok);
5) ellazítja a hörgők, a belek, a méh simaizmait (stimulálja a β-t2-adrenerg receptorok);
6) aktiválja a glikogenolízist és hiperglikémiát okoz (stimulálja a β2-adrenerg receptorok).
Az α gerjesztésével kapcsolatban1- és α2-az adrenerg receptor adrenalin összehúzza az ereket. Az adrenalin azonban izgatja a β-t is1-, β2-adrenerg receptorok, ezért működésével vazodilatáció lehetséges.
β2-az érrendszeri adrenerg receptorok érzékenyebbek az adrenalinra, gerjesztésük hosszabb ideig tart, mint az a-adrenerg receptorok. A szokásos adrenalin-dózisok alkalmazása során elsődlegesen az α-adrenerg receptorokra gyakorolt hatása dominál - az erek beszűkültek. De miután az α-adrenerg receptorok gerjesztése megszűnik, az adrenalin hatása a β-ra2-Az adrenerg receptorok továbbra is fennmaradtak, ezért érszűkület után bekövetkezik a tágulásuk (28. ábra).
Ábra: 28. Az adrenalin hatása az artériás erek tónusára. Az adrenalin érszűkítő hatása összefügg az α aktivációjával1- és α2-adrenerg receptorok. Az epinefrin értágító hatása összefügg a β aktiválásával2-adrenerg receptorok.
Az egész szervezet körülményei között az adrenalin bizonyos erek (a bőr erek, a nyálkahártya és nagy dózisban - a belső szervek edényei) szűkületét és más erek (szív erek, vázizmok) tágulását okozza..
A szívre gyakorolt stimuláló hatás és az érszűkítő hatás miatt az adrenalin növeli a vérnyomást (főleg szisztolés). A nyomóhatás különösen kifejezett az intravénás adrenalin esetében. Ebben az esetben először rövid távú reflexes bradycardia lehetséges, a vérnyomás enyhe csökkenésével együtt, amely aztán újra emelkedik.
Az adrenalin nyomó hatása egyetlen intravénás injekcióval rövid távú (perc), majd a vérnyomás gyorsan csökken, általában a kezdeti szint alatt. Az adrenalin hatásának ez az utolsó fázisa összefügg a β-ra gyakorolt hatásával2-vaszkuláris adrenerg receptorok (értágító hatás), amely még egy ideig folytatódik, miután az α-adrenerg receptorokra kifejtett hatás megszűnik. Ezután a vérnyomás visszatér az eredeti szintre (29. ábra).
Ábra: 29. Az adrenalin hatása a vérnyomásra (séma). α1, α2, β1, β2 - az adrenerg receptorok altípusainak kijelölése, amelyek gerjesztése összefügg az adrenalin (Adr) vérnyomásra gyakorolt hatásának fázisával.
Az adrenalin hatását α-blokkolókkal és β-blokkolókkal lehet elemezni (30. ábra). Az α-blokkolók hátterében az adrenalin csökkenti a vérnyomást; a β-blokkolók hátterében az adrenalin nyomáshatása fokozódik.
Ábra: 30. Az adrenalin hatása a vérnyomásra az α-blokkolók és a β-blokkolók hátterében. Adr - adrenalin.
Adrenalin alkalmazása. A gyógyszer azon képességét, hogy összehúzza az ereket, növeli a vérnyomást és ellazítja a hörgők izmait, allergiás reakciókra, különösen anafilaxiás sokkra használják (vérnyomásesés, hörgőgörcs). Anafilaxiás sokk esetén az adrenalin - a választott gyógyszer - növeli a vérnyomást és megszünteti a hörgőgörcsöt.
Az adrenalint szívmegálláshoz használják. Ebben az esetben 5–7 ml 10-szeres hígítású, 0,1% -os ampulla oldatot injektálunk egy hosszú tűvel ellátott fecskendővel a mellkas falán keresztül a bal kamra üregébe. Ez növeli a mellkasi kompresszió hatékonyságát.
Az asztmás rohamok esetén az adrenalint a bőr alá fecskendezik. Ez általában a roham megszűnéséhez vezet (az adrenalin hatása subcutan beadva körülbelül egy órán át tart). Ugyanakkor a vérnyomás alig változik.
Az adrenalin érszűkítő hatását akkor alkalmazzák, amikor oldatát helyi érzéstelenítők oldataihoz adják, hogy csökkentse azok felszívódását és meghosszabbítsa a hatását.
Szemcseppek formájában (2% -os oldat, egy csepp naponta 2-3 alkalommal) az adrenalint nyitott szögű glaukóma esetén alkalmazzák. Az intraokuláris folyadék termelése kezdetben kissé és rövid ideig növekedhet (stimuláció β2-a ciliáris test epitheliumának adrenerg receptorai), majd hosszú ideig csökken (β deszenzitizálása)2-a ciliáris test hámjának adrenerg receptorai). Nyilvánvaló, hogy az adrenalin csökkentheti az intraokuláris folyadék termelését a ciliáris test erek szűkülete és a szűrés csökkenése miatt is.
Mivel az adrenalin képes növelni a vércukorszintet, hipoglikémia esetén alkalmazható.
Az adrenalin mellékhatásai:
- artériás magas vérnyomás, fejfájás;
- tachycardia, aritmiák, fájdalom a szív területén;
- a kezek remegése.
Túladagolás esetén az adrenalin félelmet, szorongást, remegést, szívritmuszavart és fejfájást okozhat. Lehetséges agyi vérzés a vérnyomás éles emelkedése miatt.
Az adrenalin ellenjavallt magas vérnyomásban, koszorúér-elégtelenségben (élesen növeli a szív oxigénigényét), súlyos érelmeszesedésben, terhességben, halotán érzéstelenítésben (szívritmuszavarokat okoz)..